一分钟带你探秘一周一次的降糖药
一分钟 · 小问答
你知道吗？
GLP-1受体激动剂-司美格鲁肽是如何维持长时间的降糖作用？（ ）
A.改变剂型
B.改变分子结构，如增加脂肪酸侧链
C.改变分子结构，如连接大分子蛋白
D.以上均可
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选项B
解析：司美格鲁肽是新型的GLP-1RA周制剂，有研究显示：司美格鲁肽在GLP-1分子基础上，连接一个18C脂肪酸侧链，并替换两个氨基酸以抵抗DPP-4酶的降解，可延长半衰期至一周左右
胰高糖素样肽- 1受体激动剂(GLP-1RA)是中外指南均推荐的重要降糖药物1,2，但既往GLP-1受体激动剂多为短效制剂，作用时间短，需每日注射3,患者多会感觉不便或对此产生恐惧4 （图1）。
图1
为提高患者用药便捷性和依从性，科学家研发出长效GLP-1受体激动剂，目前在中国上市的周制剂有：司美格鲁肽、度拉糖肽、艾塞那肽周制剂、聚乙二醇洛塞那肽等2,5,6 (表1）。
表1
01
那他们是如何维持长时间的降糖作用呢？
选择缓释剂型：艾塞那肽周制剂是将药物包裹在微球中，通过微球扩散-溶蚀的方式向注射部位的四周缓慢释放药物，血浆浓度在治疗约2-4周后达到治疗水平，在约6-7周后达到稳态水平，从而实现一周一次给药8。
02
除了改变剂型外，还有其他更好的优化方案么？
优化分子结构：由于GLP-1在体内的半衰期较短，且易被二肽基肽酶-4(DPP-IV)降解，所以可通过对其结构进行优化以延长半衰期。如：司美格鲁肽在GLP-1分子基础上，连接一个18C脂肪酸侧链，并替换两个氨基酸(图2)以抵抗DPP-4酶的降解，可延长半衰期至一周左右，从而使这个分子非常适合每周一次给药5,7,8
仅供医疗卫生专业人士参考
参考文献
1.ADA: Standards of Medical Care in Diabetes(2021). Diabetes Care.2021;44(Suppl 1):S111-S124.
2.中国2型糖尿病防治指南(2020年版).中华糖尿病杂志,2021,13(4):315‑409.
3.胰高糖素样肽‐1(GLP‐1)受体激动剂用于治疗2型糖尿病的临床专家共识.中华内科杂志,2020,59(11):836-846.
4.Chen T,et al.Clin Ther. 2020;42(8):1549-1563.
5.Andersen A, et al. Nat Rev Endocrinol.2018;14:390–403.
6.Wang J,et al.Br J Clin Pharmacol. 2019 Dec;85(12)2714-2720.
7.Lund A,et al. Eur J Intern Med. 2014;25:407–14.
8.Kapitza C,et al. J Clin Pharmacol. 2015;55:497–504.