NOD/scid小鼠的优缺点

NOD小鼠不仅血糖代谢异常，还存在包括NK细胞功能和补体（C5）功能在内的多种免疫缺陷。通过与SCID小鼠杂交后，在连续用NOD小鼠回交（10代以上）后得到scid突变纯合的同源导入近交系（congenic inbreed strain）NOD.Cg-Prkdcscid小鼠（简称NOD/scid小鼠）。在遗传组成上NOD/scid小鼠与NOD小鼠的唯一不同就是Prkdc这个位点，前者携带纯合的scid突变，而后者为野生型。NOD/scid小鼠不仅没有了NOD小鼠的自发糖尿病和胰岛炎表型（读者朋友可以分析一下其原因），且与包括C3H/scid、C57BL /6-scid在内的scid突变同源导入近交小鼠和scid突变来源的CB.17/scid小鼠相比还具有支持更高水平人体造血细胞植入的能力。研究表明，NOD/scid小鼠的人源细胞移植水平比其它品系scid突变小鼠高5-10倍。因此，可以说NOD/scid小鼠是人源化小鼠培育工作的第二个突破。

NOD/scid小鼠的培育成功不仅推动了人源化小鼠模型的广泛使用，也为进一步优化人源化小鼠提供了方向。但NOD/scid小鼠同样存在着诸多不足，主要表现为：

（1）因自发淋巴瘤致其平均寿命仅有8个月；

（2）NK细胞仍具有一定活性，同时免疫渗漏问题也未得到解决；

（3） scid突变导致的抗辐照能力弱问题依然存在。

上述缺陷说明人源化小鼠模型培育工作仍有很大的提升空间。