好消息！又一“不限癌种”抗癌药在中国获批临床

1月22日，中国国家药监局药品审评中心在官网公示，德国制药巨头拜耳公司以化学药品第1类提交的selitrectinib（中文名：塞曲替尼）口服混悬液用粉末临床试验申请获得默示许可，拟开发用于NTRK融合的成人和儿童肿瘤。

一方面，塞曲替尼是继第一代NTRK抑制剂拉罗替尼（商品名：Vitrakvi）和恩曲替尼（商品名：Rozlytrek）之后，在全球范围内获批的第三款用于治疗NTRK基因突变的靶向药物。

另一方面，塞曲替尼作为第二代TRK抑制剂，也是一款“不限癌种”抗癌药，可用于治疗由NTRK基因突变导致的多种肿瘤。

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了解什么是NTRK基因突变

NTRK是神经营养因子受体酪氨酸激酶的英文简称，是一类神经生长因子受体，与细胞的增殖、分化、代谢和凋亡有着密切的关系。研究表明，当染色体变异发生NTRK基因融合时，可以导致TRK激酶下游信号过度激活，从而造成癌症的发生。

NTRK是名副其实的“罕见靶点”，它可以出现在身体任何部位，不局限于特定细胞或组织种类。虽然在常见肿瘤肺癌、乳腺癌、结直肠癌中的发生率不高于5%，但是在一些罕见癌症像婴儿纤维肉瘤和分泌型乳腺癌中，存在NTRK融合的概率高达90%-100%。

也正是得益于NTRK突变存在于多种肿瘤基因的突变中，因此可以实现一种药物用于多种癌症的治疗，也就是我们说的“不限癌种”抗癌药。

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盘点目前上市的

“不限癌种”抗癌药物

最早为人熟知的“广谱抗癌药”当属默沙东研发的Keytrud（可瑞达），作为全球首个不区分肿瘤来源的免疫药物，目前已被用于治疗肺癌、头颈癌、肝细胞癌、肾癌、宫颈癌、胃癌、黑色素瘤、食管癌等多个癌种。

2018年11月，同样由Loxo/拜耳共同研发的拉罗替尼获批上市，用于治疗NTRK融合突变的局部晚期或转移性实体瘤成人和儿童患者，被认为是小分子广谱抗肿瘤药物领域的一座里程碑。

2019年8月，第二款NTRK抑制剂恩曲替尼获批上市，用于治疗12岁及以上的NTRK融合阳性成人及儿童患者。与拉罗替尼不同的是，恩曲替尼除了可以靶向NTRK，还能抑制ROS1及ALK靶点，这也使得它的应用范围更加广泛，对乳腺癌、胆管癌、结直肠癌、妇科肿瘤、神经内分泌肿瘤、非小细胞肺癌、唾液腺癌、胰腺癌、肉瘤、甲状腺癌等多种实体肿瘤均有效。

随着治疗时间的增加，第一代NTRK药物拉罗替尼和恩曲替尼逐渐暴露出耐药问题。肿瘤细胞对药物产生耐受，使二者的治疗效果大打折扣。

之后，塞曲替尼作为克服耐药的二代NTRK靶向药横空出世，能够抑制已经对已有TRK抑制剂产生抗性的TRK蛋白的活性。根据塞曲替尼在早期临床试验中展现的结果，在20名已经接受过一种TRK抑制剂治疗，并且对它产生抗性的实体瘤患者中，塞曲替尼获得了45％的客观缓解率（ORR）。

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“不限癌种”抗癌药

是否可以治疗所有癌症？

答案是否定的，“不限癌种”抗癌药≠万能抗癌药。

之所以说不限癌种，只是因为肿瘤分类方法的差异，传统分类法与肿瘤发生部位有关，比如肺癌、胃癌、乳腺癌等。但塞曲替尼这类药物的作用靶点是特定的基因突变点，不同部位的肿瘤细胞有可能都具有这种突变，所以说它可以用于多个不同部位的肿瘤。

值得期待的是，塞曲替尼在中国获批临床，可以说是癌症患者的福音，也希望塞曲替尼在后续临床开发中进展顺利，早日为广大患者所用，帮助更多人摆脱癌症的折磨。