2021年3月31日，再鼎医药和合作伙伴Deciphera宣布，国家药品监督管理局批准了瑞派替尼的新药上市申请（NDA），用于治疗已接受过包括伊马替尼在内的3种及以上激酶抑制剂治疗的晚期胃肠道间质瘤（GIST）成人患者。此次获批，标志着瑞派替尼将成为在华首个获批上市的胃肠道间质瘤四线治疗药物，填补了我国在这一疾病治疗领域的空白，打破了晚期胃肠道间质瘤的耐药困局，为广大晚期胃肠道间质瘤患者带来更多选择和希望。此前，2020年5月15日，Deciphera Pharmaceuticals公司宣布FDA已批准瑞派替尼上市，用于治疗既往接受过伊马替尼、舒尼替尼和瑞戈非尼治疗的晚期胃肠道间质瘤患者。
瑞派替尼是一种酪氨酸激酶开关控制抑制剂，通过使用独特的双重作用机制来调节激酶开关和活化环，从而广泛抑制KIT（外显子11 JMD 突变）和血小板衍生生长因子受体（PDGFRα）突变激酶。瑞派替尼可抑制胃肠道间质瘤中的KIT外显子9、11、13、14、17和18的原发和继发突变，以及外显子17 D816V原发突变。瑞派替尼还抑制胃肠道间质瘤部分人群中的PDGFRα外显子12、14和18中原发突变，包括外显子18 D842V突变。
厂家：Deciphera Pharmaceuticals推荐剂量：150mg，口服，每日一次，随餐或不随餐，直到疾病进展或不可接受的毒性。
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此次获批是基于一项III期随机、双盲、安慰剂对照、国际性、多中心临床研究（INVICTUS），旨在评估瑞派替尼与安慰剂对比在129例晚期胃肠道间质瘤患者中的安全性、耐受性和有效性，患者此前已接受过包括伊马替尼、舒尼替尼和瑞戈非尼的治疗。患者按2∶1 随机分配接受150 mg瑞派替尼（n=85）或安慰剂（n=43）治疗。研究的主要终点是根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）的独立影像学检查评估的无进展生存期（PFS）。次要终点包括客观缓解率（ORR）和总生存期（OS）。研究数据显示：瑞派替尼组 VS 安慰剂组的中位PFS为6.3个月 VS 1.0个月，瑞派替尼显著降低了84%的疾病进展或死亡风险（危险比为0.15，p<0.0001）。瑞派替尼组 VS 安慰剂组的ORR为11.8% VS 0%；中位OS为尚未达到（NR） VS 6.3个月，与安慰剂相比，瑞派替尼组的死亡风险降低了58%（危险比为0.36）。此外，瑞派替尼显著降低各种类型基因突变患者的疾病进展风险。
最常见的不良反应包括：脱发、乏力、恶心、腹痛、便秘、肌肉疼痛、腹泻、食欲不振、掌跖红肿综合征和呕吐。
中国临床肿瘤学会（CSCO）副理事长、南京金陵医院肿瘤中心主任医师秦叔逵教授表示：“瑞派替尼在中国获批上市对胃肠道间质瘤患者来说是一个重要的里程碑。许多在初始治疗时对传统的酪氨酸激酶抑制剂产生应答胃肠道间质瘤患者，最终都由于继发性突变而产生进展。瑞派替尼将有望改变中国胃肠道间质瘤患者的治疗现状。”
北京肿瘤医院副院长沈琳教授表示：“INVICTUS关键性III期研究显示，瑞派替尼在无进展生存期和总生存期方面均表现出了显著的临床获益。此外，瑞派替尼还具有良好的安全性。我们期待这一创新药物能尽早惠及患者。”
再鼎医药也在和Deciphera共同探索瑞派替尼用于二线胃肠道间质瘤患者的治疗。Deciphera已经完成了用于治疗二线胃肠道间质瘤患者的INTRIGUE 3期临床研究的患者入组，预计在2021年下半年会发布相关数据。
参考来源：
http://www.zailaboratory.com
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