频繁暴发儿童腹泻疫情的基里巴斯 引入轮状病毒疫苗2年急性胃肠炎负担大幅降低
轮状病毒是全球儿童严重腹泻最常见的病因，每年导致约215000名儿童死亡。无论生活条件如何，未接种疫苗的儿童，5岁之前几乎都会经历一次或多次轮状病毒腹泻。2020年3月，发表在《BMC Infect Dis》的一项回顾性研究表明，在太平洋岛国——基里巴斯，尽管营养不良率较高，但引入轮状病毒疫苗后短短2年，儿童急性胃肠炎（AGE）发生率和死亡率大幅下降。
5岁以下儿童腹泻住院患者，约1/3至半数与轮状病毒相关，其中6～24个月的儿童发病率最高。在温带地区，轮状病毒腹泻的季节性高峰出现在较冷月份，而对于岛上人群，全年都有轮状病毒腹泻发病，在较冷且干燥月份出现中等程度的高峰。
对于亚太地区的低收入或中等收入国家，尽管2008～2016年的儿童腹泻入院43.3%是由轮状病毒所致，但将轮状病毒疫苗纳入国家免疫计划者寥寥无几。
基里巴斯为联合国所列的极不发达国家和地区之一，也是太平洋地区儿童死亡率最高的国家之一，饮用水安全和卫生设施有效供给面临重大挑战。基里巴斯易于定期暴发AGE，且儿童营养不良率较高。
在基里巴斯，5岁以下儿童死亡10.7%是因AGE。2002年，4岁以下儿童住院治疗，11%是因AGE。急性呼吸系统疾病和腹泻，则是基里巴斯15岁以下儿童入院的常见原因，营养不良是导致健康状况不佳的另外一个重要因素。2002年，1岁以下和1～4岁儿童病例中，分别有0.8%和0.7%是因营养不良。
在引入轮状病毒疫苗之前的2013年和2014年，基里巴斯暴发大规模腹泻，高达70%的病例为5岁以下儿童。2013年于7月暴发，81%的粪便样本检测出轮状病毒。此次暴发期间，1118例发生在塔拉瓦南部，5岁以下儿童中有108人住院、6人死亡。2014年的疫情则发生在9月～10月，2513名儿童受到影响，7例死亡。此次疫情期间，66%的粪便样本检测出轮状病毒阳性。
为了解决AGE的沉重负担，基里巴斯于2015年8月引入了改善儿童生存率综合计划，其中包括将轮状病毒疫苗加入国家免疫计划。
发表在《BMC Infect Dis》的该项研究，为了评估轮状病毒疫苗对基里巴斯5岁以下儿童AGE和严重急性营养不良（SAM）的影响，对住院和门诊AGE患者和住院的SAM患者进行了一项回顾性分析。
收集了主岛塔拉瓦所有医院2010年1月~2013年12月（引入轮状病毒疫苗前）和2016年1月~2017年9月（引入轮状病毒疫苗后）5岁以下儿童因AGE、SAM和全因入院和院内死亡患者的数据。收集了2010年1月~2017年8月全国门诊中5岁以下儿童腹泻的数据。
使用间断时间序列分析，评价轮状病毒疫苗对AGE住院和门诊患者、SAM住院患者发生率的影响，分别计算了轮状病毒疫苗引入前后住院或门诊患者AGE发生率，住院患者SAM的发生率，以及AGE和SAM住院患者的病死率。
轮状病毒疫苗引入2年后，塔拉瓦的AGE住院率和全国门诊AGE就诊率分别显著降低37%和44%。
轮状病毒疫苗引入前后，5岁以下儿童全因住院中，AGE占比显著下降（12.8% vs 7.2%；P＜0.001），5岁以下儿童全因死亡率中，AGE占比显著下降（15.9% vs 5.7%；P=0.006）。
轮状病毒疫苗引入后2年，5岁以下儿童SAM住院的估计发生率降低了24%。
因此，在基里巴斯的儿童中，引入轮状病毒疫苗后，AGE发病率和死亡率及SAM住院率都有所下降。
研究者发现，引入轮状病毒疫苗后，AGE住院的中位年龄增加，表明疫苗接种年龄段婴儿受到保护（直接影响），不在接种年龄范围的年龄较大儿童尚未受到群体免疫的保护。这进一步支持了因AGE住院率的下降，是由于轮状病毒疫苗的直接作用。
尽管有些混杂因素无法调整，如季节和母乳喂养，然而该研究已经提供了令人信服的证据表明，疫苗接种与AGE下降之间存在时间关系。
由于该估计是基于一个时间点的观察，即引入轮状病毒疫苗后近两年，因此建议进一步进行随访，以考察较长时期内的发展趋势。
（选题审校：何娜 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）
参考资料：
BMC Infect Dis. 2020 Mar 12;20(1):207
Temporal Decline in Diarrhea Episodes and Mortality in Kiribati Children Two Years Following Rotavirus Vaccine Introduction, Despite High Malnutrition Rates: A Retrospective Review
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32164562