CRISPR基因编辑疗法获FDA再生医学先进疗法认定，并取得相关罕见病孤儿药资格
2020 年 5 月 11 日，CRISPR Therapeutics (Nasdaq: CRSP)和 Vertex Pharmaceuticals Incorporated (Nasdaq: VRTX)宣布，美国食品和药物管理局（FDA）授予 CTX001 再生医学高级疗法（RMAT）资格，CTX001 是一种研究性，自体基因编辑的造血干细胞疗法，将用于治疗严重的严重镰刀型细胞贫血病（SCD）和输血依赖性β地中海贫血（TDT）。
镰刀型细胞贫血（SCD）是一种常染色体显性遗传性疾病。以红细胞形态失去了正常的圆饼形，而变成了镰刀状而得名。其发病率为 8/10 万，常见于非洲人和非洲裔美国人，该病已纳入《中国罕见病目录》。镰刀型细胞贫血发病的临床表现有贫血、黄疸、肝脾肿大以及感染，目前尚无特效的治愈方法。
而β地中海贫血（TDT）是由于β珠蛋白基因（HBB）缺陷所致的一种常染色体隐性遗传病，世界范围内约 1.5% 的人口携带该病基因，中国南方地区（广东、广西、福建、湖南、云南、贵州、四川等）属于高发地区，平均患病率约为 2%。β地中海贫血主要治疗方法为规范性终身输血和祛铁治疗，造血干细胞移植是目前临床根治此病的唯一途径。
CTX001 的出现将满足对上述疾病的治疗需求。基于 CRISPR 研发出的 CTX001 是一种研究性、自体、基因编辑的造血干细胞疗法，正在 TDT 或重度 SCD 患者中进行评估，其中患者的造血干细胞被改造为在红细胞中产生高水平的胎儿血红蛋白（HbF；血红蛋白 F）。HbF 是携氧血红蛋白的一种形式，出生时天然存在，后被成人血红蛋白所取代。CTX001 引起的 HbF 升高有可能缓解 TDT 患者的输血需求，并减轻 SCD 患者的痛苦。CRISPR Therapeutics 和 Vertex Pharmaceuticals 曾于 2019 年 11 月联合宣布 CTX001 的 1/2 期临床试验取得积极中期数据：一名输血依赖性β地中海贫血症（TDT）患者和一名严重镰状细胞贫血症（SCD）患者在接受 CTX001 治疗后，均达到停止依赖输血的效果。
至今，CTX001 已经获得治疗输血依赖性β地中海贫血 FDA 孤儿药资格以及治疗镰刀型细胞贫血病和输血依赖性β地中海贫血的 EMA 孤儿药资格。CTX001 还获得了 FDA 快速通道资格，用于治疗 TDT 和 SCD。
Vertex Pharmaceuticals 的执行副总裁兼细胞与遗传疗法总监 Bastiano Sanna 博士说：“去年年底宣布的 CTX001 的首批临床数据表明，将基于 CRISPR 的疗法应用于β地中海贫血和镰刀状细胞病患者已取得重要进展，并证明了该疗法的治疗潜力，同时 FDA 和 EMA 等监管机构的授权让我们备受鼓舞。”
同时，CTX001 已被授予再生医学高级疗法（RMAT）资格。根据 “21 世纪治愈法案” 规定，RMAT 是一项专门的计划，旨在加快遗传疗法在内的有前途的管道产品和药物开发和审查流程。RMAT 主要聚焦在治疗、逆转、治愈严重或威胁生命的疾病或病症，如果初步临床证据表明该药物或疗法有可能解决未满足的医疗需求，则将有机会获得针对该疾病的 RMAT 指定资格。
CRISPR Therapeutics 首席执行官 Samarth Kulkarni 博士说：“RMAT 的授权是 CTX001 取得的另一个监管里程碑，强调了基于 CRISPR 的疗法对严重血红蛋白病患者的转化潜力。目前，我们将继续与全球监管机构密切合作，加快 CTX001 的临床开发，我们预计今年将在医学和科学论坛上分享有关 CTX001 的其他临床数据。”
关于 CRISPR-Vertex 合作
CRISPR Therapeutics 和 Vertex 于 2015 年开展战略研究合作项目，重点是利用 CRISPR/Cas9 发现和开发针对人类疾病潜在遗传原因的新疗法。CTX001 是联合研究计划中出现的第一种治疗方法。CRISPR Therapeutics 和 Vertex 将共同开发 CTX001 并实现商业化，二者计划平均分享 CTX001 所有的研发成本和利润。
关于 CRISPR Therapeutics
CRISPR Therapeutics 是一家领先的基因编辑公司，致力于使用其专有的 CRISPR/Cas9 平台开发针对严重疾病的转化基因药物。CRISPR/Cas9 是一种革命性的基因编辑技术，可以对基因组 DNA 进行精确、定向的改变。CRISPR Therapeutics 已在广泛的疾病领域建立了一系列治疗计划，包括血红蛋白病，肿瘤，再生医学和罕见疾病。目前，CRISPR Therapeutics 已与拜耳（Bayer AG），Vertex Pharmaceuticals 和 ViaCyte 等公司建立了战略合作关系。除了 CTX001，该公司还有四个针对糖原贮积病 Ia 型（GSD Ia）、杜氏肌营养不良(DMD)、强直性肌营养不良 1 型(DM1)、囊性纤维化（CF）的研究项目，正处于临床前研究阶段。CRISPR Therapeutics AG 总部设在瑞士祖格，其合资的美国子公司 CRISPR Therapeutics，Inc. 位于马萨诸塞州，商务办公区位于加利福尼亚州旧金山和英国伦敦。
关于 Vertex Pharmaceuticals
Vertex Pharmaceuticals 是一家全球生物技术公司，致力为患有严重疾病的人创造变革性药物。该公司拥有多种 FDA 获批药物，Vertex 在严重疾病中拥有强大的研究性小分子药物管道，包括疼痛，α-1 抗胰蛋白酶缺乏症和 APOL1 介导的肾脏疾病。此外，Vertex 还为镰状细胞病，β地中海贫血，杜兴氏肌营养不良症和 1 型糖尿病等疾病提供了细胞疗法渠道。
Vertex Pharmaceuticals 的全球总部成立于 1989 年，位于马萨诸塞州剑桥市，现在位于波士顿创新区，其国际总部位于英国伦敦。此外，该公司还在北美，欧洲，澳大利亚和拉丁美洲设有研发站点和商业办事处。
参考：
https://investors.vrtx.com/news-releases/news-release-details/crispr-therapeutics-and-vertex-pharmaceuticals-announce-fda
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