ESMO丨只有K药？默沙东聚焦3种早期癌症药物欲保持其领先地位
Keytruda 的成功和 Roger Perlmutter 博士密不可分。上周末在欧洲医学肿瘤学会（以下简称 ESMO）上展出的 Keytruda 数据并不少，但是现在的重点已转移到组合药和新药研发上，这或许会让默沙东在未来几年保持领先地位。默沙东非常关注 3 个早期癌症药物研发的工作，Roger Perlmutter 博士带领肿瘤学团队正在布局，分别进行 Vibostolimab、MK-4830 与 Keytruda 联合用药试验以及 MK-6482 新药研发试验。
图 | Roger Perlmutter 博士（来源：Xconomy 官网）
Vibostolimab（抗 TIGIT）
目前，Gilead、Roche 等企业都在研究 TIGIT 和 PD-(L)1 联用的效果。默沙东以其有效性和安全性先吸引眼球。
9 月 17 日，ESMO 虚拟会议上的海报呈现了两项对非小细胞肺癌（NSCLC）患者的研究。默沙东对抗 TIGIT 抗体 vibostolimab 进行测试，并与 Keytruda 联合测试了 79 名使用 PD-1 / PD-L1 抑制剂但病情恶化的患者。它还对 41 位晚期 NSCLC 患者进行了组合测试，其中约四分之三曾尝试过其他疗法，例如化学疗法，但没有检查点抑制剂。
第一项研究中显示出 “适度的抗肿瘤活性”，使仅接受 vibostolimab 治疗的 7 名患者缩小了 41％的肿瘤，而与 Keytruda 一起接受 TIGIT 药物治疗的 5％的患者肿瘤缩小了 38％。
默沙东的早期肿瘤学负责人 Eric Rubin 说：“看来我们能够在 Keytruda 中添加 TIGIT，并且不需要在安全性方面进行太多的改进，” 他们对于这个阶段得到的结果感到非常的兴奋。
在第二项研究中，TIGIT 联合 Keytruda 可以缩小 29% 的患者的肿瘤，无进展生存期（PFS）为 5.4 个月。对于肿瘤中表达 PD-L1 的患者来说，其缓解率更好，达到了 46%，中位 PFS 为 8.4 个月。
“在最佳组合中，PFS 为 8.4 个月，对于免疫疗法，我希望能够看到更长的时间。但是，这些数据仅来自 13 位患者，我们需要更多的验证。” MD 安德森癌症中心胸 / 头颈内科肿瘤学助理教授 Xiuning Le 说道。
也就是说，默沙东认为数据足以支持下一步试验的进行。默沙东还在其他类型的肿瘤（包括黑色素瘤）中测试 vistostolimab。
MK-4830（抗 ILT4 治疗）
研究人员一直在寻找各种实体瘤中的单一疗法和 Keytruda 联合治疗。他们认为这一试验是有安全性的，并表明在一些接受过治疗的患者中存在持久的反应。
初步疗效数据显示，接受 MK-4830 与 Keytruda 联用的患者的客观缓解率（ORR）为 24％（n = 8/34）。所有反应均发生在经过大量预处理的患者中，其中包括五名先前接受过 PD-1 治疗的患者（n = 5/11）。一些患者接受了一年以上的治疗，并且有数名患者正在接受治疗。
为什么默沙东要将这些药物联合起来？
诸如 Keytruda，Tecentriq 和 Bristol Myers Squibb 的 Opdivo 之类的关卡抑制剂已经改变了某些癌症的治疗方法，但它们并不对每个人都有效。因此，临床试验正在测试联合用药，以观察哪些药物可以提高疗效。像 PD-L1 一样，TIGIT 是一个免疫检查点，充当阻止 T 细胞攻击肿瘤的 “刹车”，它们可以并行工作。因此，如果阻止一个，另一个依然可以工作。
MK-6482（HIF-2α抑制剂）
MK-6482 是默沙东肿瘤学管线中一种新颖的、选择性口服 HIF-2α抑制剂，用于希佩尔 · 林道综合征（VHL）相关的透明细胞肾细胞癌（ccRCC）。在这项 Ⅱ 期研究中，研究人员对 VHL 相关的肾细胞癌（RCC）和非 RCC 肿瘤进行了研究。数据显示，MK-6482 表现出持久的缓解，ORR 为 27.9% （17/61；95% CI:17.1-40.8）、中位缓解持续时间（DOR）尚未达到（范围：9.1-39.0 周）DOR 中位值（范围为 11.9 至 62.3 周）。此外，有 91.8％（n = 56）的患者目标病灶缩小。
图 | 默沙东部分研发管线 （来源：MERCK 官网）
目前，MK-6482 正在多个临床研究中进行评估。除了治疗 VHL 相关 ccRCC 的 II 期试验之外，MK-6482 临床开发计划还包括治疗晚期 RCC 的 III 期试验、联合卡博替尼（cabozantinib，一种 VEGFR 靶向药物）治疗晚期 ccRCC 的 II 期试验、治疗晚期实体瘤包括晚期肾癌的 I/II 期剂量递增和剂量扩展试验。
参考：
https://zephyrnet.com/zh-TW/esmo-merck%E7%94%A8%E9%9A%8E%E6%AE%B51-keytruda%E7%B5%84%E5%90%88%E7%B2%89%E5%88%B7%E4%BA%86tigit/
https://endpts.com/esmo20-its-not-just-keytruda-anymore-merck-spotlights-3-top-early-stage-cancer-drugs/
https://www.merck.com/wp-content/uploads/sites/5/2020/08/Merck-Public-Pipeline.pdf
https://www.merck.com/research-and-products/product-pipeline/
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