天使综合征是什么？

天使综合征（Angleman syndrome，AS）由法国医生Angelman发现，因此又名为Angelman综合症，发病率大约为1/12,000-24,000，疾病特征是严重的发育迟缓或智力缺陷、严重的语言障碍、共济失调和/或四肢颤抖，以及频繁的笑、异常睡眠模式和多动症。小头畸形和癫痫发作也很常见。发育迟缓首先在大约六个月大时注意到。但是，天使综合征的独特临床特征要等到一年后才显现出来，并且可能需要数年时间才能对正确的临床诊断产生明显影响，目前还没有有效的治疗方法。

图1. 天使综合征AS患者的特征[1]

AS是由于母源15号染色体上的UBE3A基因缺失或表达异常，而父源 UBE3A 基因受长非编码 RNA（UBE3A-ATS）影响而在神经元中特异性沉默，由此导致AS患者黑质、纹状体、海马及小脑浦肯野细胞蛋白泛素化异常。目前已明确导致天使综合征的分子遗传机制有4种：①母源15q11-13缺失；②父源15号染色体存在单亲二体（Uniparental disomy，UPD）；③母源15q11.2-q13印记缺陷（imprinting defect，ID）和④母源UBE3A基因发生致病突变。四种分子机制都导致了母源UBE3A基因的功能丧失，其中母源15q11-13缺失最常见，多数约长5-7 Mb[2]。

表2. 天使综合征相关信息