口服产后抑郁新药III期试验成功，Sage股价暴涨40%

产后抑郁是最常见的分娩并发症，通常发生在第3孕期或分娩后头一个月。美国大约有8%-20%的初次分娩女性会发生产后抑郁，全部产妇的产后抑郁发生率大约为9%，每年患者人数40万例左右。

产后抑郁表现为明显的功能障碍、抑郁情绪、丧失对新生儿的兴趣，同时还伴随相关的抑郁症症状，如食欲不振、睡眠障碍、注意力不集中、萎靡、自信心不足、自杀倾向等，是孕妇产后自杀的首要原因。而目前尚无任何一款专门针对这种病症的药物获批上市。

1月7日，Sage Therapeutics公司披露了产后抑郁新药SAGE-217 一项代号为ROBIN的III期研究的一线结果。ROBIN研究在151例重度产后抑郁女性中评估了SAGE-217的疗效、安全性和药动学，主要终点是评估使用SAGE-217门诊治疗2周能否改善重度产后抑郁患者的汉密尔顿抑郁量表评分（HAMD-17）。

结果显示，SAGE-217 治疗组和安慰剂组患者HAMD-17评分改善的显著差异出现在开始治疗后的第3天（-12.5 vs -9.8）。经过2周治疗后，第15天时SAGE-217 治疗组患者的HAMD-17评分较基线的改善程度显著优于安慰剂组（-17.8 vs -13.6分），并且这种改善效果在随访至第4周时仍热持续（-19.2 vs -15.1）。

第15天时SAGE-217 治疗组症状缓解（HAMD-17评分 ≤7）的患者比例也显著高于安慰剂组（45% vs 23%）。随访至第4周时，两组维持缓解的患者比例分别是53%和30%。

第15天时，SAGE-217 治疗组患者的应答率为72%（应答定义为HAMD-17评分 较基线改善50%以上），安慰剂组为48%。第4周时这个比例分别为75%和57%。

SAGE-217 在ROBIN研究中显示出了良好的耐受性，安全性数据与之前的研究一致。SAGE-217 治疗组患者的总体不良事件发生率与安慰剂组接近（58% vs 51%），两组各有1例患者发生严重不良事件。两组最常见（≥5%）的不良反应包括嗜睡（12.8% vs 8.2%）、头痛（9% vs 12.3%）、头昏眼花（7.7% vs 5.5%）、上呼吸道感染（7.7% vs 1.4%）、腹泻（6.4 vs 2.7%）、恶心（3.8% vs 8.2%）、镇静（5.1% vs 0.0%）、呕吐（1.3% vs 5.5%）、多梦（0.0% vs 5.5%）、多汗（0.0% vs 5.5%）。

受此消息刺激，Sage公司股价在1月7日以暴涨40%收盘，收于139美元。

SAGE-217是新一代的高选择性的γ-氨基丁酸A型受体（GABAA受体）（GABAA）的阳性变构调节剂，也就是说SAGE-217与GABAA结合后，会增强GABAA与GABA的结合能力，从而间接激活这个受体。而且经过结构优化改善药动学特性后，SAGE-217可做到每日口服1次。GABA系统是人体内重要的抑制性信号通路，在调控中枢神经系统方面发挥着关键作用。

Sage公司另一款开发进度更快的产后抑郁新药 brexanolone (SAGE-547)也是GABAA受体的阳性变构调节剂，在2018年5月向FDA提交了上市申请，并获得FDA优先审评资格和欧盟的优先药物认定，有望成为首个治疗产后抑郁的药物。不过brexanolone 是注射剂型，SAGE-217是每日1次口服剂型。

SAGE-217目前在开发的适应症包括重度抑郁、产后抑郁以及其他情绪障碍疾病。SAGE-217治疗抑郁症还获得了FDA的突破性药物资格认定。今年6月15日，Sage与日本盐野义制药（Shionogi）达成战略合作，将在亚洲地区共同研发和推广SAGE-217，该合作的的金额最高可达5.75亿美元。