诺华一日获批2款重磅新药！基因疗法Zolgensma定价212万美元，可5年分期付款

5月24日，诺华新药研发管线迎来重大收获，两款重磅新药同时获得FDA批准上市，分别是：1）基因疗法Zolgensma（onasemnogene abeparvovac-xioi），用于治疗两个编码运动神经元生存蛋白（SMN）的SMN1等位基因上携带突变的2岁以下脊髓性肌肉萎缩症（SMA）患者。2）PI3Kα抑制剂Piqray (alpelisib)，联合氟维司群用于接受过内分泌疗法后疾病进展的HR+、HER2-的PI3Kα突变绝经后女性乳腺癌患者。

210万美元高昂治疗费用引争议

Biogen的反义核苷酸药物是Spinraza（nusinersen）是首个获批治疗SMA的药物，定价12.5万美元/针，首年需要6次注射，治疗费用为75万美元，第二年的费用降低一半至37.5万美元。

诺华的Zolgensma是首个治疗SMA的基因疗法，将可以表达SMN蛋白的正常基因装载在AAV9病毒载体中，然后通过静脉输注给药，使得患者体内能够持续表达SMN蛋白。这样一款“针对疾病根源，有一次性治愈预期效果”的疗法，诺华给出的定价是212万美元。

这个价格高吗？诺华CEO在管理外部预期时曾说这种治愈性疗法的定价即便是212万美元的2倍也不过分。诺华希望外部能够这样去理解Zolgensma的价值：

• 现有SMA疗法Spinraza的10年治疗费用是410万美元，Zolgensma几乎便宜了50%。

• 儿科超罕见遗传性疾病的10年治疗成本大约在440~570万美元，Zolgensma的治疗成本低于这个数字的50%。

• Zolgensma的定价可以折合为25万美元/质量调整生命年，这个数字比美国临床与经济评估研究所（Institute for Clinical and Economic Review，ICER）对超罕见遗传病药物的定价门槛低50%。

尽管如此，210万美元的天价费用还是在美国引起巨大争议。事实上，基因疗法的高定价争议在美国愈演愈烈。BioMarin首席执行官近日对分析师称公司开发的一款针对A型血友病的基因疗法的定价在200万-300万美元之间。诺华和AveXis 正在跟付费方沟通一种基于治疗效果的5年分期付款方法。诺华是在2018年4月以87亿美元收购AveXis获得了该基因疗法。

脊髓性肌萎缩症是一种罕见的致命性遗传病，主要影响肌肉力量和运动，患者主要表现为全身肌肉萎缩无力，身体逐渐丧失各种运动功能，甚至是呼吸和吞咽。发病年龄、症状和进展速率具有很大的变异性。脊髓性肌萎缩症是2岁以下婴幼儿群体中的头号遗传病杀手，在新生儿中的患病率为1:6000-1:10000，中国大约有患儿3~5万人。

首个治疗乳腺癌的PI3Kα抑制剂

在诺华alpelisib此次获批之前，拜耳的copanlisib是全球首个上市的PI3Kα抑制剂，在2017/9/14获批治疗滤泡性淋巴瘤。alpelisib则是首个获批治疗乳腺癌的PI3Kα抑制剂。诺华的乳腺癌药物管线在CDK4/6抑制剂ribociclib之后又得以扩充。

PIK3α基因突变在HR+、HER2-晚期或转移性乳腺癌患者中占到大约40%。FDA此次批准alpelisib主要基于代号为SOLAR-1的随机、双盲、III期研究结果。572例携带PI3α基因突变的HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者分别接受alpelisib+氟维司群或安慰剂+氟维司群的治疗。结果显示，alpelisib治疗组可显著提高患者的中位无进展生存期（11 vs 5.7个月）。

FDA在去年实施了实时肿瘤审评（Real-Time Oncology Review, RTOR）制度，可以在企业正式递交NDA申请请就开始分析评估在研药物的主要疗效和安全性数据，达到加速新药上市的目的。虽然之前已经有药品通过RTOR获得批准（含新适应症），但alpelisib是RTOR制度下的首个新分子实体。