2018ESMO肺癌免疫热点最全预览

ESMO（欧洲肿瘤内科学会年会）将于明日在德国慕尼黑隆重召开！从摘要上看这次的肺癌免疫又新添许多新药及研究，那么这期就让小编带大家看看会上报道的肺癌免疫热点都有哪些。

免疫联合放疗

1、探究K药联合放疗治疗非小细胞肺癌的安全性和耐受性的Ⅰ期试验

Phase I dose escalation of pembrolizumab given concurrently with palliativethoracic radiotherapy (RT) for NSCLC

试验分为2个队列:

1）放疗前，单用100mg剂量K药治疗2周，继而100mg剂量K药，2周1次，同步放疗，最后200mg，3周1次的维持治疗。放疗分为20 Gy/5# (低剂量组) 或36 Gy/12# (高剂量组)

2）患者直接开始200mg剂量的K药治疗，放疗方案与1组相同。

队列1中64%的入组患者为PD-L1阳性，高剂量放疗组的mPFS,mOS,DoR明显优于底剂量放疗组（PFS:3.7vs1.3个月，OS:8.3vs5.2个月，DoR:62.5%vs37.5%）

队列2还在招募患者中，敬请期待。

2、放疗联合O药治疗非小细胞肺癌

Prior or concurrent radiotherapy and nivolumab immunotherapy in non-smallcell lung cancer

试验入组85例非小细胞肺癌患者，65例患者接受放疗联合O药治疗，20例患者接受O药单药治疗，2组患者基线特征相似。联合方案相较单药方案延长中位PFS和中位OS(PFS:2.8 vs 1.3个月，OS:6.4 vs 4.2个月)

3、放疗联合O药治疗非鳞非小细胞肺癌

Fostering efficacy of anti-PD-1-treatment: Nivolumab plus radiotherapyin advanced non-small cell lung cancer: The FORCE trial

试验正在进行中，敬请期待。

4、探究放疗联合durvalumab对比放疗联合安慰剂的疗效和安全性

Efficacy and safety evaluation based on time from completion of radiotherapyto randomization with durvalumab or placebo in pts from PACIFIC

试验正在进行中，敬请期待。

5、PD-1单抗Cemiplimab联合化疗治疗非小细胞肺癌的Ⅰ期临床研究

Cemiplimab, a human monoclonal anti-PD-1, plus radiotherapy (RT) inadvanced non-small cell lung cancer (NSCLC): Results from a phase I expansioncohort (EC 2)

试验纳入经治失败的有放疗指征的晚期非小细胞肺癌患者，接受PD1单抗 cemiplimab 3 mg/k 每2周 ，共48 周+放疗RT (9 Gy _3 次/周)的治疗。结果显示：有效率为18.2%，中位DoR为14.9个月，疾病控制率为72.7%。最常见的不良反应为食欲下降(30.3%), 疲乏(27.3%), 咳嗽 (24.2%)。

免疫单药或多药联合

1、O药治疗非小细胞肺癌的真实世界研究

EVIDENS: An observational study of nivolumab-treated patients in advancednon-small cell lung cancer (NSCLC) in a real-world setting:Initial results on1394 patients

研究筛选了1394例非小细胞肺癌患者，89.6%的患者有既往吸烟史或者仍在吸烟，20%的患者存在脑转移，74.4%的患者既往接受一线全身治疗，25.3%的患者既往接受≥二线的全身治疗，中位PFS为3个月。63.5%的患者出现不良反应，10.4%的患者出现3/4级的不良反应。

2、O药在日本非小细胞肺癌患者安全性的真实世界研究

Real-world safety of nivolumab in patients with non-small cell lung cancer(NSCLC) in Japan: Interim summary of post-marketing all-case surveillance

研究分析3297例患者病情报告，66%的患者为肺腺癌，28%的患者为肺鳞癌。最常见不良反应为 (≥5%) 间质性肺病(ILD, 9.1%; grade ≥3, 3.9%), 甲状腺功能不全 (8.7%;grade ≥3, 0.3%), 肝功能不全 (7.8%; grade ≥3, 2.0%), 输液反应(5.4%; grade ≥3, 0.3%) 结肠炎/严重腹泻(5.3%; grade ≥3, 1.3%). 患者的1年生存期为37% 。

3、Kras共突变可以预测非小细胞肺癌PD-1治疗的疗效

Prediction of PD-1 immunotherapy (IO) response for KRAS mutated non-smallcell lung cancer (NSCLC) based on co-mutations using a computational biologicalmodel

试验结果表明KRAS/TP53共突变或KRAS/PI3KCA 共突变的患者对PD-1药物更加敏感。

4、IFCT-1603试验：一项研究阿特珠单抗或化疗二线治疗非小细胞肺癌的随机、非比较的Ⅱ期临床研究

1664O-A randomized non-comparative phase II study of anti–PD-L1 ATEZOLIZUMABor chemotherapy as second-line therapy in patients with small cell lung cancer:Results from the IFCT-1603 trial

试验正在进行中，敬请期待

5、探究pembrolizumab一线治疗晚期非小细胞肺癌患者免疫相关不良事件与临床结果的关系的回顾性多中心研究

1415P-Association between early immune-related adverse events and clinicaloutcomes in patients with advanced non-small cell lung cancer treated withpembrolizumab as first-line therapy: A retrospective multicenter cohort study

共纳入145例患者,总体的有效率为55%，疾病控制率为77%。常见的免疫相关不良反应包括皮疹、发热和间质性肺病。出现免疫相关不良反应的患者的有效率和疾病控制率显著高于未出现免疫相关不良反应患者(79%vs46%，95%vs71%)[p均< 0.01]。出现免疫相关不良反应的患者的中位PFS也高于未出现免疫相关不良反应患者（未达到vs7个月，P=0.04）当我们分析免疫相关不良反应类型与临床疗效之间的关系时，皮疹和发热患者具有更长的PFS相比未出现的患者 (未达到vs6.9个月，p =0.01)。后续试验正在进一步开展中，敬请期待。

6、一项探究O药治疗非小细胞肺癌疗效和安全性的Ⅱ期临床研究

1467p-Efficacyand safety of nivolumab for cytotoxic chemotherapy unfit patients with advancednon-small cell lung cancer: A phase II study

试验入组33例患者，其中23例患者PS评分3-4，O药的有效率为29%，疾病控制率为41.9%，PS评分改善率为29%。总体患者人群中，中位PFS和中位OS 分别为1.5个月、3.8个月，1年生存率为37.6%。经过亚组分析，EGFR野生型患者和EGFR突变型患者的中位PFS分别为2.6和1.1个月(p 0.015)，EGFR野生型患者和EGFR突变型患者的中位OS分别为9.3和1.9个月(p 0.029)。

7、spartalizumab（PD1单抗）治疗黑色素瘤或NSCLC的I/II期试验

Phase I/II study ofspartalizumab (PDR001), an anti-PD1 mAb, in patients with advanced melanoma ornon-small cell lung cancer

该试验为开放性剂量递增/扩增试验，纳入61例黑色素瘤及118例NSCLC患者，spartalizumab推荐剂量为400mg Q4W，得出该药的安全性可控，在NSCLC患者中观察到疗效的剂量为Q3W及Q4W，黑色素瘤为Q4W。ORR在PDL1+的患者更高。

8、O药治疗经细胞毒性化疗后进展的NSCLC患者的疗效研究

Efficacy of second-linenivolumab after early time to progression on first-line cytotoxic chemotherapyin patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC)

试验回顾性收集了51例经细胞毒性化疗后发生进展的NSCLC患者，接受O药，并按化疗TTP＜16周（22例）或≥16周（29例）进行分层分析，得出总中位PFS为6.7个月（TTP＜16w为11.3m vs TTP≥16w为3.7m），ORR为55% vs 18%，OS未达到。结论看出TTP＜16w的PFS明显更好。

9、LAG3单抗联合PD1单抗治疗实体瘤的I期试验及进一步的大肠癌、NSCLC、其他实体瘤的患者例数扩增试验

Phase I study of BI 754111(anti-LAG-3) plus BI 754091(anti-PD-1) in patients (pts) with advanced solidcancers, followed by expansion in pts with microsatellite stable metastaticcolorectal cancer (mCRC), anti-PD-(L)1-pretreated non-small cell lung cancer(NSCLC) and other solid tumors

LAG-3是免疫反应的负调节因子，与T细胞衰竭和肿瘤免疫逃逸有关。试验是正在进行的开放性、非随机的剂量扩增/扩增试验，主要试验终点为ORR。后续的试验结果小编会继续跟进的。

10、探究Pegilodecakin联合PD-1对非小细胞肺癌疗效的研究

1144p-Responses and durability of clinical benefit in non-small celllung cancer treated with pegilodecakin in combination with anti-PD-1 inhibitors

Pegilodecakin联合K药的有效率为40%，疾病控制率为100%，中位PFS为11个月，中位OS为32个月

Pegilodecakin联合O药的有效率为41%，疾病控制率为82%，中位PFS为7.4个月，中位OS为还没有达到。

10、Keynote-189:K药、培美曲塞联合铂类一线治疗非鳞非小细胞肺癌的OS,PFS显著优于安慰剂、培美曲塞联合铂类治疗方案，那么哪种铂类疗效更好呢？

KEYNOTE-189 study of pembrolizumab (pembro) plus pemetrexed(pem) andplatinum vs placebo plus pem and platinum for untreated,metastatic, nonsquamousNSCLC: Does choice of platinum affect outcomes?

下图的亚组分析可以看出，无论是顺铂还是卡铂，K药联合化疗一线治疗非鳞非小细胞肺癌相比安慰剂联合化疗均显著提高了OS,PFS,ORR。

小细胞肺癌（SCLC）的免疫治疗

1、Lefitolimod（免疫监视激活剂）在广泛期SCLC维持治疗的IMPULSE随机II期试验

Maintenance treatment with theTLR9 agonist lefitolimod in extensive-stage small-cell lung cancer (ES-SCLC):Final results from the randomized phase II IMPULSE study

试验纳入103例经含铂一线化疗后的广泛期SCLC患者，3:2随机分为lefitolimod组62例及局部护理组41例。两组ITT人群OS并无差异，但在CD86+B细胞的低频率激活及COPD患者亚组中，经过lefitolimod治疗可以让该类患者显著延长OS，可能为lefitolimod治疗的获益人群。

2、阿特朱单抗（T药）或化疗二线治疗SCLC的IFCT-1603随机II期非对照试验

A randomized non-comparative phase II study of anti–PD-L1 ATEZOLIZUMABor chemotherapy as second-line therapy in patients with small cell lung cancer:Results from the IFCT-1603 trial

试验将在大会上报道，具体结果小编后续会跟进。

3、SCLC的二线免疫治疗需要情况

Establishing the need forimmuno-oncology (IO) therapy (tx) in second-line (2L) small cell lung cancer(SCLC)

根据CHECKMATE 032的二线治疗纳入标准，在Flatiron Health数据库中回顾性分析了SCLC患者2先治疗的OS及生存率，在42%接受拓扑替康及58%接受其他治疗方案的患者中，OS及生存率均不理想，而checkmate 032的较好结果可能是SCLC二线治疗方案的依据。

老年人（≥75岁）的免疫治疗

1、意大利NSCLC老年患者免疫治疗的多中心研究

Immunotherapy in elderlypatients (≥75 yrs) with advanced nonsmall cell lung cancer (NSCLC): Amulticenter Italian experience

试验回顾性分析了72例接受过PD1单抗治疗的晚期NSCLC老年患者，其中81%接受nivolumab治疗。在有效例数（68例）分析中，ORR为24%，DCR为54%，中位PFS为4.4个月。免疫相关不良反应发生率为14%（当中40%为≥3级），以血液及肝毒性最多见。免疫治疗的疗效及不良反应都是优于年轻人群的。

2、免疫抑制剂（ICIs）在NSCLC老年患者的疗效及安全性研究。

Immune checkpoint inhibitorefficacy and safety in elderly non-small cell lung cancer patients

试验回顾性分析了90例晚期NSCLC老年患者，其中20例为ICIs一线治疗，得出：①一线免疫治疗PDL1表达≥50%患者：ORR为35%，中位PFS为6.1%，中为生存时间（MST）为8.7%；②≥1线治疗的患者：ORR为20.0%，中位PFS为2.9个月，MST为15.5个月。≥2级不良反应发生率为23.3%。试验同样证明ICIs对老年患者的疗效佳，耐受性也较好

免疫治疗的不良反应（irAEs）

1、几种癌症的免疫治疗相关不良反应引起的事件、风险及生存期

Immune related adverse eventsacross cancer types: Incidence, risk factors and survival

试验回顾性分析了1113例免疫治疗的恶性肿瘤患者，417例（NSCLC占117例）已完成数据收集：irAEs中肺炎及结肠炎占了3.84%及6%，其中NSCLC的肺炎发生更多（P=0.004），甲状腺、肝及神经性irAEs为5.29%、4.08%及0.84%。irAEs的发生于治疗时间相关。转移性癌症的irAEs发生（特别是甲状腺及肝毒性的发生）与OS的延长有关联（21.1个月vs9.2个月）。试验告诉我们要警惕AEs的发生以便尽早治疗。

2、PD1单抗治疗黑色素瘤及NSCLC的irAEs比较

Immune-related adverse events:Comparison of melanoma and nonsmall cell lung cancer patients treated withanti-PD1 therapy

试验纳入510例（52%黑色素瘤及48%NSCLC）接受PD1单抗治疗的患者，与NSCLC相比黑色素瘤的AEs发生率较高，并且以腹泻、结肠炎及内分泌疾病多见，而NSCLC的肺炎发生率较高。其中有31%的患者因为不良反应停用PD1单抗。具体AE如下表。

黑色素瘤患者发生AE可能性更大，不同类型AEs的发生可能与肿瘤的特征、不同PD1单抗的使用相关。

3、免疫治疗转移性NSCLC的免疫相关不良反应及OS研究

Immune-related adverse events(irAEs) and survival (OS) in metastatic non-small cell lung cancer (mNSCLC)patients (pts) treated with immunotherapy

研究回顾性分析了64例（腺癌占64.1%）使用PD1/PDL1单抗治疗的转移性NSCLC患者，一线免疫治疗占42.4%，31.2%患者联用CTLA4单抗。中位OS为6.5m，irAEs发生率为25%，其中胃肠道17.6%、内分泌11.8%、皮炎17.6%及其他33.3%（50%患者使用类固醇激素治），而联药并不加重不良反应发生。发生AEs的患者OS显著增高（HR=0.2）。结论告诉我们irAEs的发展可能提示该患者能从免疫治疗中获益更多。

血细胞与免疫治疗的关联

1、晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的中性粒细胞与淋巴细胞比值的变化情况是跟免疫抑制剂(ICI)治疗的获益相关。

Derived neutrophil-tolymphocyte ratio (dNLR) change between baseline and cycle 2 is correlated withbenefit during immune checkpoint inhibitors (ICI) in advanced non-small celllung cancer

(NSCLC) patients

2、中心粒细胞-血小板评分作为PD1单抗治疗晚期经治NSCLC患者的全身炎症预测性评分。

Neutrophil-platelet score(NPS), a predictive systemic inflammation score for PD-1 immune checkpointinhibitors (ICI) in pretreated advanced non-small cell lung cancer (NSCLC)patients

3、中性粒与淋巴细胞比值跟免疫治疗肺癌的生存期之前的关系研究

Analysis of the relationshipbetween heading N / L and survival in patients treated with immunotherapy inlung cancer

第一个试验结果中，中性粒及淋巴细胞比值(dNLR)持续增高患者的PFS及OS均较短，获益有限；第二个试验结果NPS值越高，患者经免疫治疗的OS越差；最后一个试验结果为N/L高的患者用免疫治疗的预后较差。以上试验结果均提示可能可以通过血细胞分析来预测肺癌患者免疫治疗的预后，血象检查报告有可能作为免疫治疗的标志物。

希望这次ESMO大会能给广大患友们带来更多的好消息。在此小编也跟大家共同期待下会议内容，小编后续也会继续跟进会上的报道，大家记得关注哦。