MEK抑制剂Cobimetinib/Cotellic（考比替尼）介绍

Cobimetinib/Cotellic（考比替尼）

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药品名称/商品名：Cobimetinib/Cotellic（考比替尼）

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适应症：与威罗非尼联合治疗携带BRAF V600E或V600K基因突变的转移或不能经手术切除的晚期黑色素瘤患者。

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剂型/给药途径：口服片剂，60mg，d1-21, 28天为一周期

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国外FDA批准时间：2015/8/27

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作用机制：KRAS-BRAF-MEK-ERK-MAPK通路异常激活是很多肿瘤形成的原因。考比替尼通过抑制MEK的活性阻断由于KRAS或BRAF突变引发的通路异常，阻止或减慢癌细胞生长。典型的下游截流机理。

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常见不良反应：(≥20%)腹泻，光敏反应，反胃，发烧，呕吐，3-4级 (≥5%)不良反应： GGT提高，CPK提高，低磷血症，ALT增加，淋巴细胞减少，AST增加，碱性磷酸酶增加，低钠血症。

临床应用

（1）黑色素瘤

威罗非尼联合考比替尼治疗BRAF突变的晚期黑色素瘤患者，无进展生存期PFS为12.3个月，比威罗非尼单药组（PFS7.2月）延长5个月！

（2）结直肠癌

PDL1单抗阿特朱单抗联合考比替尼治疗KRAS突变的结直肠癌患者，有效率ORR是20%。

试验中也包含微卫星稳定MSS的结直肠癌患者，此类患者单用免疫治疗的疗效一般，但联合考比替尼后可以改善免疫微环境来提高MSS患者的整体免疫疗效。