MSS希望来了!PDL1单抗联合CTLA单抗显著延长晚期结肠癌患者OS!

晚期结肠癌目前治疗方案较为匮乏,除传统化疗外,免疫治疗与靶向治疗一直在尝试中,前面我们介绍了纳武单抗联合瑞戈非尼治疗晚期结肠癌,MSS型(微卫星稳定型)ORR达到29%,今天给大家带来2019ASCO摘要上PD-L1单抗联合CTLA-4单抗在晚期结肠癌患者中的研究(摘要号)

该研究一共纳入180例患者,随机分至治疗组(PDL1单抗+CTLA单抗)和对照组(最佳支持治疗),主要研究重点是OS。

中位随访15.2个月,研究发现,治疗组的的中位OS为6.6 mos,对照组中位OS中为4.1 mos(P=0.07;HR:0.72,90%置信区间(CI):0.54~0.97);中位无进展生存时间(PFS)分别为1.8mos和1.9mos(HR 1.01,90%CI 0.76~1.34);疾病控制率(DCR)分别为22.6%(p=0.006);在166例MSS患者中,OS的HR为0.66(p=0.024;90%CI为0.49~0.89)。在MSS患者中,以TMB值 20 mts/mb将患者分为高TMB组和低TMB组,而高TMB患者接受该方案治疗获益更大。

据此得出结论,PD-L1单抗联合CTLA单抗治疗方案能显著提高结肠癌患者总生存时间,这也是报告的首个双免疫治疗联合方案有助于晚期结肠癌患者预后。

摘要原文如下:

附上2019 ASCO摘要关于瑞戈非尼联合纳武单抗治疗晚期结肠癌的研究:

瑞戈非尼(Reorafenib),是一种口服的多靶点酪氨酸激酶抑制剂有效抑制剂,已经获批用于晚期结肠癌的三线治疗。在临床前研究中,与单药治疗相比,瑞戈非尼联合PD1单抗具有更好的抗肿瘤生长的作用。而今年的ASCO摘要发表了一项一期研究,发现瑞戈非尼联合纳武单抗(O药),后线治疗晚期胃癌(GC)或结直肠癌(CRC)患者,具有良好的抗肿瘤活性!(摘要号2522)

该研究一共纳入50例晚期胃癌或结肠癌患者,其中胃癌和结肠癌各25例,既往接受的中位治疗线数为3线(2-8),入组后接受瑞戈非尼+纳武单抗治疗,在Dose-finding 阶段评估最大耐受剂量,在Dose-expansion阶段评估安全性和耐受性。瑞戈非尼剂量为80mg,D1-21;纳武单抗剂量为3mg/kg,每两周。主要研究终点是第一周期(4周)的剂量限制毒性(Dlt),以评估最大耐受剂量和推荐剂量。

研究发现,19个患者观察到客观缓解反应(38%),包括11例MSS(微卫星稳定)胃癌、7例MSS结肠癌、1例MSI-H结肠癌,其中胃癌患者客观缓解为44%率,MSS结肠癌患者缓解率为29%,7例既往接受过PD1单抗治疗的胃癌患者中有3例达到客观缓解。

在剂量递增阶段,瑞戈非尼160mg剂量有3例观察到剂量限制毒性,包括三级的斑丘疹,粘膜炎,蛋白尿。80mg和120mg组未观察到剂量限制毒性;在剂量扩增阶段的120mg队列中,由于频繁出现3级的皮肤毒性,剂量降至80mg。17例患者发生≥3级治疗相关不良事件,常见不良事件(>5%)表现为皮疹(14%)、和蛋白尿(8%)等。

总 结

综上来看,在微卫星稳定(MSS)胃癌和结肠癌患者中,瑞戈非尼 80 mg+纳武单抗的联合治疗方案的具有较好的抗肿瘤活性和良好的安全性,值得在更大的人群中进行近一步的研究。当然,PDL1单抗和CTLA单抗双免疫药物的联合也是一种潜在的方案,至于与瑞戈非尼联合纳武单抗的疗效优劣,暂无相关对比,我们也期待更多的研究,为广大结肠癌患者带去更多希望。

参考文献:

http://abstracts.asco.org/

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