糖皮质激素在早期类风湿关节炎的7年耐受概况
法国学者Roubile等经过7年的随访观察,对糖皮质激素(glucocorticoid,GC)在治疗早期类风湿关节炎(early rheumatoid arthritis,ERA)的安全性方面做出了评估(Ann Rheum Dis.2017;76:1797),现简介如下。
GC是类风湿关节炎(RA)患者常用的药物,尤其在疾病早期不仅能改善关节症状,还可抑制结构损伤。但长期以来对其利弊存在争议,主要涉及心血管疾病、感染、糖尿病、骨质疏松症及骨折。尽管如此,GC在RA仍被广泛应用。如,在英国,50%急发RA患者接受GC的初级保健处理,其中半数剂量≥10mg/日;在德国,77%的RA患者最初接受口服GC,剂量<7.5mg/日及≥20mg/日者各占20%及35%;来自拉美的研究,64%的ERA口服强的松剂量≤10mg/日者达80%。值得注意的是,虽然有每日以GC长期处理RA的报告,但很少有足够的安全性资料证据,尤其对ERA患者的耐受性。为此,作者对新发病的RA患者应用GC和主要的安全事件(包括死亡、心血管疾病、严重感染及骨折)之间的关系,进行了7年的耐受性探讨。
文中纳入602例ERA患者(病程<6个月),在平均7年的随访期间,分为应用(386例,64.1%)和未用(216例,35.9%)GC两组。主要观察指标为死亡、心血管疾病(心梗、脑血管事件、心衰)、严重感染及骨折。在602例ERA患者中,女性476例(79%),平均年龄48±12岁。386例应用强的松剂量平均为3.1±2.9mg/日,其中263例(68%)起用于发病头6个月,平均GC治疗时间达1057±876天。在总共65个事件中,死亡7例、心血管事件14例、严重感染19例及骨折25例。以上不良事件在应用和未应用GC组各占44和21例(P=0.520)。感染较常见,但无明显区别(P=0.09)。结论:本文7年资料分析显示,以极小剂量GC治疗早期活动性RA有较好的安全性。
Buttgerect等(Ann Rheum Dis. 2017;76:1785)以“GC在RA的画面已提升”为题,对上文做出评价,认为以GC治疗ERA引起的副反应极少,并应依据每例患者有或无某种危险因子给予预防措施,这样可得到可接受的特殊治疗。
以上有关GC在RA有较好安全性的报告得到笔者的赞同。多年来,笔者对百余例ERA或活动性RA患者的治疗中,以强的松3.75mg/日~7.5mg/日,分3次口服,并用甲氨蝶呤和爱若华的联合方案,不仅使患者在治疗的头2周左右,即出现GC的快速抗炎止痛效果,并在治疗1~2个月时因甲氨蝶呤和爱若华已发挥药理作用,使患者的关节肿痛及治疗前明显升高的血沉和C-反应蛋白水平均获显著改善,而且,罕有不良反应。随后,逐渐减停小剂量强的松,维持其他治疗,巩固临床缓解,并继续做后续处理和药物调整。实践证明,小剂量GC联合传统改善病情抗风湿药物是一快速、有效、安全及价廉的标本兼治RA的方法,适合我国广大RA患者的需要。