【重磅】全球首个新靶点靶向药Tibsovo新适应症获美FDA批准!

2021年8月26日,美国FDA批准Tibsovo(ivosidenib)扩展适应症,用于治疗携带IDH1突变的局部晚期或转移性胆管癌经治成人患者。Tibsovo是首个获批用于治疗这一患者群体的靶向疗法
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此前,2018 年 7 月,FDA 批准Tibsovo上市,用于治疗复发性或难治性(R/R) IDH1突变的急性髓系白血病(AML)患者。
2019年5月,FDA批准了Tibsovo的补充新药申请,用于治疗75岁及以上合并症而无法使用强化化疗的新诊断IDH1基因突变的AML患者
Tibsovo是一款针对IDH1基因突变癌症的强效口服靶向抑制剂。IDH1突变发生在大约13%的胆管癌患者中。IDH1是一种代谢酶,正常情况下能够帮助分解营养物质,为细胞产生能量。当其发生突变时,IDH1导致代谢产物d-2-羟基戊二酸(2-HG)水平升高,阻断细胞正常分化,并促进细胞迅速增殖。IDH1突变常见于包括急性髓系白血病、胆管癌在内的多种血液癌症和实体瘤

商品名:Tibsovo

通用名:Ivosidenib(艾伏尼布)

靶点:IDH-1

厂家:Agios、基石药业

美国首次获批:2018年7月

中国首次获批:未获批

获批适应症:IDH-1突变的急性髓系白血病(AML)、胆管癌

规格:250mg*60

推荐剂量:每次500mg,每日一次,随餐或不随餐服用

储存条件:20-25°C

注:上下滑动可查看全部内容

临床数据
此次批准是基于一项随机(2:1)、多中心、双盲、安慰剂对照的临床试验(AG120-C-005)。该试验共纳入了185例IDH1突变的局部晚期或转移性胆管癌患者。这些患者先前在接受过一种或两种系统疗法后出现疾病进展,包括至少一种含吉西他滨或5-氟尿嘧啶的方案。
入组患者随机接受 Tibsovo(每次500mg,每日1次,口服)或安慰剂治疗,直到疾病进展或不可接受的毒性。
研究的主要疗效指标是由独立评审委员会(IRC)根据RECIST v1.1标准评估的无进展生存期(PFS
人群特征包括:中位年龄62岁;63%的患者是女性;57%的患者是白人,12%的患者是亚洲人,1.1%的患者是黑人,0.5%的患者是夏威夷原住民/其他太平洋岛民;0.5%的患者是美洲印第安人或阿拉斯加土著人,28%的患者种族未报告;ECOG评分为0(37%)或1(62%)。所有患者均接受过至少1条既往全身治疗线,47%的患者接受过2条既往全身治疗线。大多数(91%)患者在诊断时为肝内胆管癌,92%有转移性疾病。在两组中,70%的患者有R132C突变,15%有R132L突变,12%有R132G突变,1.1%有R132H突变,1.6%有R132S突变。
研究的结果显示,Tibsovo将疾病进展和死亡风险降低63%(HR=0.37,95%,置信区间:0.25,0.54,p<0.001)。Tibsovo组 VS 安慰剂组的中位无进展生存期(PFS)为2.7个月 VS 1.4个月。随机分配至Tibsovo的患者中,分别有32%和22%在6个月和12个月时没有进展或死亡,而安慰剂组则没有。

图注:Tibsovo治疗IDH-1突变的局部晚期或转移性胆管癌的无进展生存率

其他数据显示,与随机接受安慰剂的患者相比,随机接受Tibsovo的患者总生存期(OS)的关键次要终点更有利。Tibsovo组 VS 安慰剂组的中位OS为10.3个月 VS 7.5个月
然而,因为临床试验方案规定,随机分配到安慰剂组的患者可随疾病进展转入治疗组,安慰剂组中有很高比例(70.5%)的患者转入治疗组,因此OS差异未达到统计学显著标准
此外,Tibsovo组 VS 安慰剂组的客观缓解率(ORR)为2.4%个月 VS 0%
图注:Tibsovo治疗IDH-1突变的局部晚期或转移性胆管癌的临床数据
不良反应
Tibsovo治疗组最常见的任何级别的不良反应包括:疲劳(43%)、恶心(41%)、腹泻(35%)、腹痛(35%)、咳嗽(27%)、食欲变差(24%)、腹腔积液(23%)、呕吐(23%)、贫血(18%)、皮疹(15%)、头痛(13%)、糖尿病神经病变(11%)、心电图QT延长(10%)。
最常见的≥3级不良反应包括:腹腔积液(9%)、贫血(7%)、疲劳(3%)、恶心(2%)、腹痛(2%)、呕吐(2%)、食欲变差(2%)、心电图QT延长(2%)皮疹(1%)。

图注:Tibsovo治疗IDH-1突变的局部晚期或转移性胆管癌的不良反应

Tibsovo治疗组最常见的任何级别的实验室异常数据包括:血红蛋白减少(40%)、AST升高(34%)、胆红素升高(30%)。
最常见的≥3级实验室异常数据包括:胆红素升高(13%)、红蛋白减少(7%)、AST升高(4%)。

图注:Tibsovo治疗IDH-1突变的局部晚期或转移性胆管癌的实验室异常数据

警告和注意事项
1、QTc间隔延长:Tibsovo与已知可延长QTc间隔的药物(如抗心律失常药物、氟喹诺酮类药物、三唑抗真菌药物、5-HT3受体拮抗剂)或CYP3A4抑制剂同时使用可增加QTc间隔时间延长的风险。需要进行心电图和电解质的监测。
对于先天性长QTc综合征、充血性心力衰竭、电解质异常或正在服用药物延长QTc间隔的患者,可能需要更频繁的监测。
2、格林-巴利综合征:监测服用Tibsovo的患者是否出现运动和/或感觉神经病变的新体征或症状,如单侧或双侧虚弱、感觉改变、感觉异常或呼吸困难。确诊为格林-巴利综合征的患者永久停用Tibsovo。
参考来源:
https://www.tibsovopro.com

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