目前，艾滋病仍为全球主要公共卫生问题之一。《2021 全球艾滋病防治进展报告》显示，2020 年全球约有 3770 万艾滋病病毒感染者，其中 150 万艾滋病病毒新发感染者，全年约有 69 万人死于艾滋病相关疾病。近日，深圳市第三人民医院艾滋病医学中心与香港大学艾滋病研究所陈志伟教授团队（下称 “深港团队”）公布了其联合研发的 HIV 抗体药物 BilA-SG 在恒河猴身上的实验报告。
图｜香港大学艾滋病研究所教授陈志伟（来源：受访者提供）
结果显示，BilA-SG 可 100% 预防恒河猴感染 HIV；对于已感染 HIV 的恒河猴，接受 BilA-SG 单次治疗后可 100% 存活，大部分动物体内 HIV 病毒的完全抑制效果可持续 2 年。这意味着 BiIA-SG 有可能成为一种有效预防和治愈艾滋病的药物。“考虑到实用性，这次实验我们采用的是肌肉注射方式。而且我们也对比了肌肉注射和静脉注射两种方式，效果差异可忽略不计。” 陈志伟教授告诉生辉。8 月 24 日，BilA-SG 在恒河猴身上的实验结果以文章形式发表在 Cell Reports 上，题目为 Tandem bispecific antibody prevents pathogenic SHIVSF162P3CN infection and disease progression。陈志伟进一步提到，“这次公布了 BilA-SG 在恒河猴身上的积极结果后，我们收到了很多 HIV 感染者的需求，迫切希望能够参与到 BilA-SG 的临床试验当中。” 对于患者的强烈需求，他表示，“因为我们不具备生产的能力，积极寻找 BilA-SG 疗法规模化生产的合作可能也是我们接下来最主要的任务。规模化生产、经过国家批准后，才能进入临床的研究中。”BilA-SG 是一种预防和治疗 HIV 感染的串联双价广谱中和抗体。2018 年，他们公布了 BilA-SG 在保护人源化小鼠不被多种 HIV 活病毒感染的有效性，为这一抗体对于 HIV 病毒的预防和免疫治疗提供概念上的验证。据了解，这是串联双价广谱中和抗体首次用于预防以及治疗 HIV 感染的研究中。在预防和治疗 HIV 感染过程中，BilA-SG 将结合宿主细胞表面的 CD4 蛋白，可策略性伏击 HIV 病毒，保护 CD4+T 细胞避免感染 HIV 病毒。HIV 病毒，又称人类免疫缺陷病毒，它将人体免疫系统中最重要的 CD4+T 细胞作为主要攻击目标，使人体逐渐丧失免疫功能，增加各种感染、癌症等病症的患病风险。陈志伟也提到，“我们这次收到很多 HIV 感染者的反馈，他们非常期望不再吃化学药物。因为长时间服用化学药物之后，它的毒副会越来越明显，近年来我们也看到一些由于化学药物的毒副作用、并发症（心脏病等）导致艾滋病患者死亡的案例。” 如果这一药物可应用于人体，或可以实现对艾滋病患者生活质量的改善。公开资料显示，目前也有团队在进行三价广谱中和抗体在预防和治疗 HIV 感染的研究。对于深港团队选择开发串联双价广谱中和抗体这一出发点，陈志伟表示，“现在已有双特异性抗体用于肿瘤免疫治疗的获批先例，这也就意味着它用于人体是可行的，而三特异性、四特异性抗体还是一个未知数。”除 BilA-SG 抗体外，生辉从陈志伟处了解到，深港团队研发的 PD-1 融合型艾滋病核酸疫苗也在恒河猴中实现了有效的效应 T 细胞（CD8+ T 细胞）成功诱导，并能持续抑制 HIV 的病毒血症。目前该款疫苗正在准备 IND 申请当中，预计最早明年初将启动 I 期临床试验。深圳市第三人民医院艾滋病医学中心主任王辉也曾在接受采访时表示，如果将 BiIA-SG 抗体与 PD1 融合型艾滋病核酸疫苗联合应用，将有望成为国际上首个功能性治愈艾滋病的免疫疗法。https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(21)01049-4
