《柳叶刀》：有望同时预防和急性治疗偏头痛，创新口服药物关键试验结果积极
偏头痛非常普遍，影响了全世界15%的人口，有超过10亿患者，相当于约每7个成人中就有1人受到偏头痛的困扰。超过1/3（38%）的患者会经历频繁的偏头痛发作（每月超过4次），或是虽然频率不高但会对个人造成严重影响，对这部分患者而言，定期的预防性治疗将带来临床益处。
当地时间12月15日，《柳叶刀》最新在线发表了预防偏头痛的创新口服药物rimegepant的2/3期随机对照试验结果，相较于安慰剂，这款药物能够有效减少发作天数，有望为偏头痛预防治疗提供新的选择。
截图来源：The Lancet
大多数传统的偏头痛口服预防疗法，原本都是针对偏头痛以外的适应症而开发的。上世纪90年代，加州大学旧金山分校（UCSF）的彼得·戈德比（Peter Goadsby）教授首次发现，在偏头痛发作时，患者血液中CGRP的水平升高，并且发现三叉神经系统释放的CGRP是触发偏头痛发作的“开关”。这一发现找出了偏头痛的神经源头，也让CGRP信号通路成为治疗偏头痛的热门靶点。
近年来，靶向CGRP来预防治疗偏头痛的创新疗法不断迎来进展，这类疗法也被美国克利夫兰诊所（Cleveland Clinic）评选为“2021年度十大医疗创新”，并称“让偏头痛治疗迈入了新纪元”。
Rimegepant也是其中一款靶向CGRP的口服药物，今年早些时候也已被美国FDA批准用于成人偏头痛急性发作治疗，能够在1小时内缓解症状。同时，这款药物也在探索对于偏头痛预防的效果。研究团队在论文中指出，如果rimegepant同时作为预防性和急性治疗方法，那将为偏头痛患者带来更简单的治疗方案，而不必接受多种疗法。
这项关键性试验在美国92个临床中心开展，经过筛选共纳入了747例具有至少1年偏头痛病史的成人患者。患者平均年龄41.2岁，83%为女性，平均每月发生7.8次中重度偏头痛发作。
在经过4周观察期后，受试者正式进入双盲治疗阶段，随机接受75 mg rimegepant（n = 373）或安慰剂（n = 374），隔日一次，连续12周。两组患者的依从性都非常好，实际用药量相似。
共有695例患者（348例试验组，347例安慰剂组）符合有效性分析要求，他们至少接受了一剂指定研究用药，在观察期内有≥14天的数据记录，并且在双盲治疗阶段的至少一个4周间隔中有14天的数据记录。在主要功效终点上，相较于观察期，在双盲治疗阶段最后4周（9-12周），rimegepant组患者比安慰剂组患者每月偏头痛平均天数减少更多（4.3天 vs 3.5天）。
在次要终点上，在最后4周，rimegepant组更多患者（49% vs 41%）中重度偏头痛发作天数减少了50%以上。此外，双盲治疗的所有3个月里，rimegepant组患者每月偏头痛发作天数也减少更多（3.6天 vs 2.7天）。
741例患者接受了至少一剂研究药物，被纳入安全性分析。Rimegepant组和安慰剂组分别有36%（133例/370例）和36%（133例/371例）报告了不良事件。两组分别有2%（7例）和1%（4例）因不良事件中止研究，没有患者死亡。
基于这些数据，研究团队表示，隔日口服rimegepant可以有效预防偏头痛，药物耐受性与安慰剂相似，没有发现意外或严重的安全性问题。
研究团队也指出，与同样靶向CGRP的单抗类偏头痛预防药物（半衰期约1个月、 注射）相比，rimegepant具有口服方便的特点，其半衰期约11小时，这也为临床医生提供了更灵活的治疗选择。
截图来源：The Lancet
在Lancet同期发表的评论文章中，瑞典隆德大学（Lund University）偏头痛领域专家Lars Edvinsson教授特别就疗效做了进一步探讨。
他指出，就减少每月平均发作次数而言，相较于同样靶向CGRP的单抗类药物， rimegepant等CGRP受体小分子拮抗剂类药物的疗效还不够突出。同时，基于国际头痛学会（International Headache Society）的建议，缓解率指标更能体现疗效，比如这项试验中作为次要终点的“中重度偏头痛发作天数减少50%以上的患者比例”，rimegepant展现的疗效与单抗类药物大体相似。但他同样强调，由于缺乏同类直接对比的试验，上述对不同研究结果的比较仍需谨慎解读。
尽管不同药物在临床上的最佳应用仍需要更多研究、更多时间的积累。但可喜的是，又一款用于偏头痛预防的创新口服疗法取得积极临床结果。
今年10月，Biohaven Pharmaceutical公司也宣布，美国FDA已经接受该公司为rimegepant提交的预防性治疗偏头痛的补充新药申请（sNDA），预计在明年第2季度做出回复。
期待这款药物能在预防偏头痛的适应症上走得更远，早日为更多患者提供更多预防治疗选择，改善生活质量。
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参考资料
[1] Robert Croop, et al., (2020). Oral rimegepant for preventive treatment of migraine: a phase 2/3, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. The Lancet, DOI: 10.1016/S0140-6736(20)32544-7
[2] Lars Edvinsson, et al., (2020). Oral rimegepant for preventive treatment of migraine: a phase 2/3, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. The Lancet, DOI: 10.1016/S0140-6736(20)32624-6
[3] Cleveland Clinic Unveils Top 10 Medical Innovations For 2021. Retrieved December 16, 2020, from https://newsroom.clevelandclinic.org/2020/10/06/cleveland-clinic-unveils-top-10-medical-innovations-for-2021/