一个部位注射全身肿瘤消退!科学家宣布新型癌症疫苗研发成功
随着各种新药和新技术的出现,我们可以看到人类越来越接近战胜癌症的日子。根据发表在《自然》杂志上的一项针对11名患者的临床研究,科学家宣布了一种“癌症疫苗”的初步成功,这种疫苗可以帮助免疫系统攻击全身的癌细胞。,放松!这项研究由纽约西奈山淋巴瘤伊坎医学院免疫治疗项目主任约书亚布罗迪博士领导。他说,“疫苗注射到肿瘤后(原位疫苗接种),我们看到肿瘤在全身消失”。!
惰性B细胞淋巴瘤患者的全身肿瘤在接种疫苗之前(左)和之后消退。照片:约书亚·布罗迪/西奈山卫生系统 让我们看看这种新疫苗的临床效果。一个部位接种会导致全身肿瘤消退!首先,在动物实验中,经过仅仅几天的治疗,小鼠的肿瘤在免疫反应的作用下迅速消退。此外,这种疫苗还具有长期抗癌效果:经过治疗后,约40%%u7684小鼠可以在无肿瘤状态下存活3个月。在未治疗的对照组中,所有小鼠在1.5个月内死亡。此外,抗癌疫苗和抗PD-1治疗形成了良好的协同效应。抗PD-1治疗的机制是释放免疫系统的刹车,使T细胞能更好地攻击癌细胞。在两种机制不同的互补疗法的治疗下,能够长时间存活的小鼠比例从40%%u731B增加到80 % % uFF0C!
当然,仅仅对老鼠有效是不够的!为了测试这种疫苗是否能在人体内取得如此好的效果,研究人员进行了小规模的临床试验。该试验招募了11名以前对PD-1免疫检查点抑制剂没有反应的患者。在抗癌疫苗的治疗下,11名患者中有8名获得缓解,其中2名患者获得完全缓解。一名完全缓解的患者无进展生存期接近4年!这些积极的结果也让研究者充满信心。现在这种治疗方法也正在乳腺癌和头颈癌患者中进行测试。值得一提的是,那些对这种抗癌疫苗无效的患者体内含有PD-1的T细胞水平有所提高。这表明,在抗癌疫苗的帮助下,最初无效的PD-1疗法有望首次惠及这些患者。
接种原位疫苗导致惰性B细胞淋巴瘤患者全身肿瘤消退。资料来源:自然 新疫苗有什么魔力?新疫苗在技术上不仅仅是一种疫苗(根据美国癌症协会,术语“癌症疫苗”可以用来指激活免疫系统对抗癌症的疗法。) 新疗法实际上是免疫疗法。它包括给病人注射两种免疫刺激剂。治疗有三个步骤: 首先,给患者注射小分子Flt3L,这可以促进肿瘤附近大量树突细胞的聚集。接下来,病人接受低剂量放射治疗,杀死一些肿瘤细胞,以便刺激免疫系统识别“抗原”或蛋白质。树突状细胞然后摄取这些抗原并展示给T细胞。最后,他们还引入了一种叫做聚唾液酸(pIC)的分子,它可以激活TLR3并进一步激活树突细胞。
树突细胞一旦被激活,就像军队中的“指挥官”一样,告诉免疫系统“士兵”——T细胞——摧毁哪些癌细胞。三倍有效!新疫苗免疫疗法临床试验招募!值得期待的是,这种新型疗法不仅对血液肿瘤有效,而且科学家正在探索其在实体肿瘤中的巨大潜力!淋巴瘤、乳腺癌和头颈癌患者的临床试验于3月开始(NCT03789097),将PD-1和疫苗结合起来。由于联合免疫疗法至少比PD-1或疫苗本身强三倍,研究人员相信,在这项新试验中,患者的疗效将非常乐观。原位疫苗也在肝癌和卵巢癌实验室进行测试。
这种新的治疗方法旨在迫使肿瘤暴露自身并引发免疫反应。这为未来的研究提供了路线图,并强调了树突状细胞在新疗法中的潜在战略作用。该研究的主要负责人约书亚·布罗迪(Joshua Brody)表示:“这项特殊研究很有希望,因为它整合了多种新的抗癌策略,包括树突状细胞的成功局部招募。” 这三种树突状细胞疫苗上市了!病人可以申请!上述新的癌症疫苗可以说是一种基于树突状细胞的疗法。因为人体内有许多类型的免疫细胞,树突状细胞和T细胞都发挥着强大而独特的作用。树突状细胞可以检测癌细胞,并警告T细胞大规模攻击。
目前,世界各地树突状细胞治疗临床试验的总结结果显示,仅树突状细胞治疗对复发癌症观察到约35%%u7684治疗效果(肿瘤消失、缩小和停止增大),而其他治疗无效。上述研究可能离我们还很远,那么目前有哪些树突状细胞疫苗?国内患者可以通过全球肿瘤学家网络医学系申请哪些疫苗?让我们看看。第一,美国的西普尔洛克斯特 适应症:前列腺癌 上市时间:2010年4月29日 这是美国食品和药物管理局批准的第一种治疗晚期前列腺癌的癌症治疗疫苗PROVENGE(sipuleucel T),使该药物成为美国批准治疗的第一种树突状细胞疗法,开创了癌症免疫治疗的新时代。这一批准标志着20年不懈努力的最终成功。
第二,德国兰内克斯-DC 适应症:实体瘤 上市时间:上市时间 在德国国家一级,由德国政府颁发的唯一具有DC细胞制备资格的实验室LDG开发的LANEX-DC是一种基于DC细胞的肿瘤疫苗技术,它利用肿瘤抗原对患者自体树突状细胞进行特异性免疫刺激培养(DC)。通过采集患者血液,分离筛选高纯度DC细胞,混合细胞因子GM-CSF、肿瘤特异性抗原(PAP)等物质进行培养,激活DC细胞,再注入患者体内,激活患者体内的T淋巴细胞,从而对大量表达PAP的肿瘤细胞产生特异性免疫杀伤作用,消除癌细胞!临床上,它已被证明对人类已知的恶性肿瘤有效,如肺癌、肝癌、肾癌、乳腺癌、皮肤癌和其他肿瘤。
这种树突状细胞免疫疗法在其他国家并非没有效果,但效果甚微。目前,中国顶尖医科大学开发的产品只有21天的存活期,这意味着下一个疗程将在21天内进行。然而,LANEX-DC疗法使用高度纯化的树突状细胞,在一个疗程中可以持续6个月。更重要的是,它们将患者的复发率从50%%u964D降至7%%u3002。同时,培养室与患者体内细胞因子植入之间的存活时间可持续8小时。目前,国内医学院校准备后的基本生存时间在20分钟以内。技术上有巨大的差距。一名49岁男性于2012年被诊断为多形性胶质母细胞瘤,世卫组织四级,并接受了外科治疗。LANEX-DC在2014年复发后接受治疗,2017年疾病完全缓解。对于更多病例,您可以致电全球肿瘤学家网络医疗部了解治疗详情。
第三,日本WT1肽抗原树突状细胞疫苗 适应症:实体瘤 上市时间:上市(经日本卫生、劳动和福利部再生医疗法批准) 树突状细胞是已知在体内具有最强功能并能激活静止的T细胞的唯一特异性抗原呈递细胞。它们相当于免疫系统的总部。它们能够识别癌细胞并将癌细胞的抗原呈现给T淋巴细胞,从而大量淋巴细胞能够识别癌细胞并命令更多的淋巴细胞用相应的抗原攻击癌细胞。然而,最重要的一点是使用什么样的癌症抗原来刺激树突状细胞,以便树突状细胞更有效地将癌细胞标记转移到T淋巴细胞并有效地攻击癌细胞。
对许多癌症抗原进行了研究,其中日本大阪大学开发的“WT1肽”已在75种癌症抗原中的9种进行了评估,并被美国权威专业社会杂志CLIN癌症研究中心(CANCER RES)评为最佳专利技术和最佳癌症抗原。白血病和各种实体肿瘤中的WT1基因包括: 在肺癌、胃癌、肝癌和乳腺癌中的高表达在这些肿瘤中起着特异性癌基因的作用,因此WT1肽是一种新的肿瘤特异性抗原过表达。日本东京大学医学研究所结合“WT1肽抗原”开发的新一代树突状细胞疫苗技术与我们所知的许多树突状细胞疗法完全不同。特别是,根据患者“人类白细胞抗原”类型的检测结果,将最适合患者的WT1肽混合到从患者血液中培养的树突状细胞中,以制备与患者的人类白细胞抗原相容的最有效疫苗。
由于这种人工癌症抗原是一项专利技术,只能在有限的指定医疗机构进行治疗。对晚期肠癌肝转移患者,选择化疗联合WT1树突状细胞疫苗进行治疗。治疗前体内CTL含量为0.01 % % uFF0C。经过7次树突状细胞处理后,体内CTL含量实际达到0.33%%uFF012016。11月份,电脑断层扫描结果显示所有病灶均消失,病理检查结果也证实患者达到完全缓解状态。对于想了解更多治疗病例或适应症的患者,请致电全球肿瘤学家网络医疗部。