贾仲林副教授谈谈SATB2相关综合征
SATB2 相关综合征 (SAS) 是一种多系统疾病，其特征是严重的神经发育受损，仅限于言语缺失、行为问题和颅面异常。迄今为止报道的所有患病个体都有明显的发育迟缓/智力障碍，并伴有严重的言语障碍。受影响的个体通常在婴儿期有肌张力减退和喂养困难。行为问题可能包括自闭症、多动症和攻击性。颅面异常可能包括腭部发育异常（腭裂、腭盖高拱和悬雍垂裂）、小颌畸形以及上中切牙的形状或大小异常。不常见的特征包括骨骼异常（骨量减少，胸廓畸形，脊柱后凸，前凸和侧凸），生长受限，斜视/屈光不正，先天性心脏病，泌尿生殖系统异常和癫痫。虽然这些畸形特征在患病个体中已被描述，但这些特征不够特异，不足以作为SAS的临床诊断标准。Part1.遗传特点
SAS以常染色体显性方式遗传。迄今为止报告的几乎所有受影响的个体都有新发基因突变（de novo genetic alteration）。Part2.临床特征
以下临床研究结果基于76例经分子诊断确诊为SAS的个体（47名男性，27名女性，2名未报告性别的患者），这76例SAS患者最常见的临床表现总结如下：临床表现受影响个体比例发育迟缓/智力残疾100%言语障碍95%颅面先天畸形89%牙齿发育异常72%行为问题55%腭裂50%脑磁共振成像异常49%小颌畸形42%肌张力减退42%喂养困难39%生长受限34%骨骼异常32%
图1: SATB2相关综合征患者的面部特征（引自参考文献1）最常被报道的特征包括上唇薄朱红色，人中扁平，长脸和下巴突出，前额突出Part3.诊断标准
SAS尚无正式的临床诊断标准，当个体具有以下主要特征时怀疑患有SAS：1. 在受影响的个体中有显著的神经发育障碍：① 婴儿肌张力减退和喂养困难（相对常见）；② 随后出现发育迟缓和严重的言语障碍（包括部分患者失语）；2. 行为问题：自闭症倾向、多动症和攻击性；3. 腭部异常：腭裂、腭盖高拱和悬雍垂裂；4. 牙齿异常。SAS的诊断建立于先证者发现以下变异之一：致病性的SATB2基因变异杂合子，2q33.1区域（包括SATB2基因）的非复发性杂合缺失，通过染色体微阵列分析（CMA）检测到的SATB2的基因内缺失或重复，或在2q33.1断点的染色体易位导致SATB2基因紊乱。Part4.治疗
临床表现治疗方法发育迟缓/智力障碍早期介入以获得发育支持/特殊教育牙齿发育异常常规治疗腭裂、悬雍垂裂和小颌畸形由唇腭裂/颅颌面外科团队管理；腭裂手术矫正喂养困难营养支持睡眠障碍培养健康睡眠习惯，根据需求进行潜在医疗介入脊柱侧弯、胫骨弯曲、关节挛缩根据骨科医师的建议治疗骨质疏松治疗尚不清楚癫痫发作根据神经科医师的建议治疗睾丸未降、腹股沟疝、尿道下裂根据泌尿科医师的建议治疗斜视和屈光不正根据眼科医师的建议治疗先天性心脏病根据心脏科医师的建议治疗参考文献1. Zarate YA, Fish JL. SATB2-associated syndrome: mechanisms, phenotype, and practical recommendations. Am J Med Genet A. 2017;173:327–37.2. Zarate YA, Kalsner L, Basinger A, Jones JR, Li C, Szybowska M, Xu ZL, Vergano S, Caffrey AR, Gonzalez CV, Dubbs H, Zackai E, Millan F, Telegrafi A, Baskin B, Person R, Fish JL, Everman DB. Genotype and phenotype in 12 additional individuals with SATB2-associated syndrome. Clin Genet. 2017;92:423–9.3. Bengani H, Handley M, Alvi M, Ibitoye R, Lees M, Lynch SA, Lam W, Fannemel M, Nordgren A, Malmgren H, Kvarnung M, Mehta S, McKee S, Whiteford M, Stewart F, Connell F, Clayton-Smith J, Mansour S, Mohammed S, Fryer A, Morton J, Grozeva D, Asam T, Moore D, Sifrim A, McRae J, Hurles ME, Firth HV, Raymond FL, Kini U, Nellaker C, FitzPatrick DR, et al. Clinical and molecular consequences of disease-associated de novo mutations in SATB2. Genet Med. 2017;19:900–8.4. Lee JS, Yoo Y, Lim BC, Kim KJ, Choi M, Chae JH. SATB2-associated syndrome presenting with Rett-like phenotypes. Clin Genet. 2016;89:728–32.5. Gregoric Kumperscak H, Krgovic D, Vokac NK. Specific behavioural phenotype and secondary cognitive decline as a result of an 8.6 Mb deletion of 2q32.2q33.1. J Int Med Res. 2016;44:395–402.6. Boone PM, Chan YM, Hunter JV, Pottkotter LE, Davino NA, Yang Y, Beuten J, Bacino CA. Increased bone turnover, osteoporosis, progressive tibial bowing, fractures, and scoliosis in a patient with a final-exon SATB2 frameshift mutation. Am J Med Genet A. 2016;170:3028–32.7. Zarate YA, Perry H, Ben-Omran T, Sellars EA, Stein Q, Almureikhi M, Simmons K, Klein O, Fish J, Feingold M, Douglas J, Kruer MC, Si Y, Mao R, McKnight D, Gibellini F, Retterer K, Slavotinek A. Further supporting evidence for the SATB2-associated syndrome found through whole exome sequencing. Am J Med Genet A. 2015;167A:1026–32.8. Yu N, Shin S, Lee KA. First Korean case of SATB2-associated 2q32-q33 microdeletion syndrome. Ann Lab Med. 2015;35:275–8.9. Kaiser AS, Maas B, Wolff A, Sutter C, Janssen JW, Hinderhofer K, Moog U. Characterization of the first intragenic SATB2 duplication in a girl with intellectual disability, nearly absent speech and suspected hypodontia. Eur J Hum Genet. 2015;23:704–7.读完本文我们再来温习下其他文章：✦贾仲林副教授谈谈鳃裂-眼-面综合征✦贾仲林副教授谈谈Nager 综合征✦贾仲林副教授谈谈CHARGE综合征专家简介贾仲林，口腔基础医学博士，四川大学华西口腔医学院副教授，口腔疾病研究国家重点实验室口腔遗传病研究室的设计与运行管理负责人，美国艾奥瓦大学联合培养博士，中国遗传学会会员，北美华人遗传学会会员，四川省医学遗传学会高级会员，中华口腔医学会会员，中华口腔医学会口腔生物医学专委会会员。学术成绩：主持国家自然科学基金项目1项，四川大学青年基金科研项目1项，口腔疾病国家重点实验室自主研究课题1项，四川大学华西口腔医院转化实验新技术项目1项；作为第一参加者参与2016年国家重点研发计划“精准医学研究” 《耳鼻喉口腔罕见病精准诊疗技术研究》子课题“口腔颌面部罕见病精准诊疗技术研究”，参与国家自然科学基金项目4项，美国国立卫生研究院基金2项；发表科研论文24篇，其中第一及通讯作者SCI论文15篇。参编《唇腭裂综合治疗学》和国内首套口腔疾病就医指南丛书：唇腭裂与面裂就医指南；获2015四川省科技进步二等奖，2016年银杏叶青年学者奖和2017年华夏医学科技奖。精通遗传、统计、生物信息，擅长唇腭裂遗传学研究和遗传咨询。
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