谷氨酰胺抑制内质网应激反应改善大鼠创伤性颅脑损伤后神经功能
李亚松，陈祥荣，邬树凯，骆良钦，胡伟鹏
福建医科大学附属第二医院
目的：探讨谷氨酰胺（Gln）对大鼠创伤性颅脑损伤（TBI）后神经功能损伤评分、脑水肿、神经细胞凋亡和内质网应激反应的影响。
方法：采用改良Feeney法建立大鼠TBI模型，将80只Sprague-Dawley（SD）大鼠按随机数字表法分为假手术组（Sham组），TBI组，TBI＋Gln处理组（TBI＋Gln组）和TBI＋Gln＋内质网应激诱导剂2-脱氧葡萄糖组（TBI＋Glu＋2-DG组）。分别于伤后1、3、7、14d进行神经行为学评分（mNSS）；干湿比重法检测损伤区脑皮质脑水含量；TUNEL染色检测神经细胞凋亡；免疫荧光、蛋白质印迹法方法测定凋亡相关因子（胱天蛋白酶-12、胱天蛋白酶-3、Bcl-2）及内质网应激相关因子（肌醇需求酶1[IRE-1]、增强子结合蛋白同源蛋白[CHOP]）的表达。
结果：与Sham组比较，其余3组脑水含量和mNSS损伤评分明显升高，脑组织凋亡相关因子（胱天蛋白酶-12、胱天蛋白酶-3、Bcl-2）和内质网应激相关因子（IRE-1、CHOP）蛋白表达上调（P均=0.00）；与TBI组比较，TBI＋Gln组脑水含量明显下降（3d：81.39%±0.59%比83.54%±0.52%，P=0.04；7d：74.86%±0.38%比77.32%±0.66%，P=0.03），治疗后7d神经功能改善（8.63±0.22比10.37±0.29，P=0.03），凋亡因子胱天蛋白酶-12、胱天蛋白酶-3蛋白表达减少（P均=0.01），抗凋亡因子Bcl-2表达增多（P=0.02），同时内质网应激相关因子IRE-1和CHOP蛋白表达减少（P均=0.00）。与TBI＋Gln组比较，TBI＋Glu＋2-DG组内质网应激相关因子表达增加，脑水含量增高，神经功能损伤加重（P＜0.05）。
结论：谷氨酰胺处理能减轻伤后脑水肿，抑制神经细胞凋亡，改善TBI后神经功能行为，具有神经保护作用。其机制可能是通过抑制TBI后内质网应激反应来实现。
通信作者：陈祥荣（xiangrong_chen281@126.com）
原文参见：中华临床营养杂志. 2017;25(1):47-52.
