在实际临床工作中,由于胰岛素释放实验的结果容易受到影响,而 C 肽可以在不受外源性胰岛素影响的情况下,帮助医生了解胰岛细胞功能、指导临床治疗,故 OGTT 联合 C 肽释放试验更多地被医生应用于临床中。
但胰岛素释放试验也有其独特的优势,是需要被内分泌科医生知道的。
胰岛素释放试验与 OGTT、C 肽释放试验检验方法一样,在患者空腹 8 ~ 12 小时后,将 75 g 无水葡萄糖溶解于 250 ~ 300 mL 水中,于 5 min 内喝完,测定空腹及服糖后 0.5 小时、1 小时、2 小时、3 小时的血浆胰岛素水平。本试验与 C 肽释放试验、 OGTT 不同,OGTT 是为了帮助诊断糖尿病,而本试验和 C 肽释放试验主要用于协助判断糖尿病的分型,了解患者是否存在胰岛素抵抗状态,评估胰岛细胞的功能,进而达到指导临床用药的目的。根据所处糖尿病阶段的不同及糖尿病类型的不同,本试验的结果大致有以下几类:正常人基础血浆胰岛素为 5~20 mU/L,口服葡萄糖 30~60 min 上升至峰值「可为基础值的 5~10 倍,多数为 50~100 mU/L」, 然后逐渐下降,3 小时后胰岛素降至基础水平。空腹胰岛素浓度比正常人高,口服葡萄糖后更是明显升高,3 小时后胰岛素的水平仍然居高不下,即胰岛素分泌曲线一直高于正常水平,但此时患者的血糖尚未达到糖尿病的诊断标准。此类患者往往体型偏胖,胰岛储备功能也尚可,但继续发展下去,胰岛被进一步损伤,则会发展为糖尿病。此时患者可以通过饮食、锻炼等方式进行调整,有机会延缓甚至控制糖尿病的发生。注意
胰岛素抵抗患者的空腹胰岛素及口服葡萄糖后的胰岛素分泌也明显高于正常值,其胰岛素释放试验的结果与糖尿病前期相似,鉴别点就是同时查看患者血糖水平。
若高血糖伴高胰岛素则提示患者存在胰岛素抵抗,而糖尿病前期患者则胰岛素水平升高而血糖水平正常。
空腹胰岛素水平正常或高于正常,口服葡萄糖后呈迟缓反应,可能 2 小时达到高峰「峰值往往高于正常但低于非 2 型糖尿病的肥胖患者,即糖尿病前期患者」,即胰岛素分泌高峰延迟,3 小时不能降至正常水平,这是 2 型糖尿病的特征之一。此时可以通过非胰岛素的降糖药物进行控制血糖。空腹胰岛素及口服葡萄糖后胰岛素分泌绝对不足,胰岛素分泌曲线处于较低且基本平直状态,提示胰岛 β 细胞功能衰竭或遭到严重破坏,见于 1 型糖尿病患者或 2 型糖尿病后期,此时则需要终身胰岛素治疗。1、如果患者已经诊断糖尿病且使用胰岛素治疗,想要了解胰岛细胞功能,通常行 C 肽释放试验而非本试验,因为外源性胰岛素会影响胰岛素释放试验结果而基本不影响 C 肽释放试验结果的准确性。注意
行 C 肽释放试验或 OGTT 试验需要注意患者的血糖,若患者血糖较高,由于高糖毒性对胰岛 β 细胞功能具有抑制作用,不能准确评估胰岛功能,建议不进行,同时也避免服糖后进一步使血糖升高而发生 DKA 等严重情况。
2、本试验通常与 OGTT 或 C 肽释放试验同时进行,综合分析结果更有助于做出临床判断。3、若想了解患者是否存在胰岛素抵抗状态,OGTT 配合胰岛素释放试验是最好的选择。若患者空腹血糖和胰岛素、服糖后血糖和胰岛素均处于较高水平,则患者存在胰岛素抵抗。1、本试验最大的优势就是可以协助判断患者是否存在胰岛素抵抗的情况。2、胰岛素抵抗是 T2DM 的主要病理变化之一,临床中判断胰岛素抵抗的金标准是高糖钳夹试验,但该试验操作复杂、取血次数多、价格贵、耗时长,因此很少或者几乎从不在医院检查中应用。与高糖钳夹试验相比,胰岛素释放试验可弥补或规避其缺陷,帮助医生判断患者是否存在胰岛素抵抗。2、多囊卵巢综合征(PCOS)是孕龄期女性常见的内分泌疾病,是导致不孕症的重要原因之一。文献指出,PCOS 困扰着近 13% 的孕龄期女性,其中胰岛素抵抗是 PCOS 不孕症的核心病理机制。胰岛素抵抗是导致 PCOS 患者体质量增加(BMI)的重要原因,而体质量的增加又会加重 PCOS 患者内分泌及性激素紊乱症状。门诊中对于怀疑 PCOS,需要判断是否存在胰岛素抵抗以协助诊断的患者,常给患者同时查空腹血糖和空腹胰岛素,通过计算稳态模型的胰岛素抵抗指数以进行判断。所谓稳态模型是假定肝脏和外周组织的胰岛素抵抗是相等的,按血葡萄糖和胰岛素在不同器官的相互影响而建立的数学模型,稳态模型的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)= 空腹胰岛素 * 空腹葡萄糖 / 22.5,随着胰岛抵抗水平的升高,HOMA-IR 指数升高。
目前关于 HOMA-IR 指数的具体值尚不统一,理论上临床医师如果要评估胰岛素抵抗程度,需要用自己的检测方法先在正常人群中取得胰岛素抵抗的诊断阈值,再用于疾病的研究及诊断。
有文献通过研究将 HOMA-IR 指数定为 1.66,亦有文献将该指数定为 2.69,随着临床相关实验的进一步完善以及胰岛素水平检验方法的标准化,该值可能会逐步被明确。
HOMA-IR 的具体值虽然尚未统一,但此模型的计算公式仅涉及空腹血糖和空腹胰岛素,与高糖钳夹试验有很好的相关性,且价格便宜,相对简单,仍然可以作为评价胰岛素抵抗的常用指标。