CD34+ 造血干细胞移植小鼠模型构建技术原理

通过静脉或股骨内注射来自人骨髓，脐带血、胎肝、骨髓或外周血中细胞集落刺激因子等人的造血干细胞（hematopoietic stem cell，HSC）到免疫缺陷小鼠体内，使其发育成包括T细胞、B细胞、髓系细胞及NK 细胞在内的免疫细胞。这些免疫细胞与移植瘤相互作用，可模拟肿瘤的微环境，用于评估免疫药物疗效、探索机制。最近，有研究证实PD-1抗体在用脐带人CD34+ 细胞重建的NOD/SCIDIL2Rγ小鼠中可以使得人PDX肿瘤消退，并且无论造血干细胞和肿瘤之间的HLA匹配程度如何都观察的到。HSC模型能建立人的固有免疫系统和淋巴细胞，通常不会发生GVHD，可增加实验的观察窗口。然而，受限于小鼠的高成本，对人骨髓获取的限制，植入变异性和技术要求，目前在临床前使用这种模型并不常见。