苦等20年，小细胞肺癌终于盼来新化疗药Lurbinectedin
2月18日美国FDA宣布优先审批Lurbinectedin（卢比替定，下简称“小卢”）上市申请，最迟8月16日有审批结果。“小卢”是我们一直跟踪报道的小细胞肺癌化疗新药，该药单药用于小细胞肺癌二线化疗，客观缓解率达35.2%，疾病控制率68.2%，中位总生存期达9.3个月，免疫治疗耐药患者同样有效。常见不良反应为疲劳恶心、食欲下降，呕吐，腹泻，便秘和中性粒细胞减少症。
小细胞肺癌治疗以放化疗为主，患者一线（初治）标准化疗方案为依托泊苷+铂类，当这个方案耐药后，二线标准化疗方案为单药拓扑替康（国内二线主要是伊立替康），但多年来未有突破。好在近年随着疗效更好的新药研发，小细胞肺癌二线化疗将迎来新突破。
Lurbinectedin(商品名Zepsyre®)由西班牙生物制药公司PharmaMar开发，是海鞘素衍生物，为RNA聚合酶II的抑制剂。18年8月，美国FDA授予“小卢”治疗小细胞肺癌的孤儿药资格。
II期临床研究结果显示“小卢”二线治疗小细胞肺癌的总体客观缓解率（ORR）达到35.2%，65%的患者肿瘤缩小，中位持续缓解时间（mDOR）为5.3个月，中位无进展生存期(mPFS)为3.9个月，中位总生存期（mOS）为9.3个月。值得注意的是先前免疫治疗耐药的8例患者中有5例肿瘤缩小。
研究显示铂敏感患者比铂难治患者疗效更好，这里铂敏感是指一线含铂化疗后的无化疗间期≥90天。而铂难治是指一线含铂化疗后的无化疗间期<90天。
铂敏感和铂难治患者的疗效差异
“小卢”短期疗效与拓扑替康（Topotecan）、氨柔比星(Amrubicin)、O药(Nivolumab)等药物相比不相伯仲，而总生存期可能更有优势。
Lurbinectedin与拓扑替康（Topotecan）、氨柔比星(Amrubicin)、O药(Nivolumab)等药物比较疗效
“小卢”最常见的1/2级不良反应包括疲劳（51.4％），恶心（32.4％），食欲下降（21.0％），呕吐（18.1％），腹泻（12.4％），便秘（9.5％），和中性粒细胞减少症（5.7％）。3/4级严重不良反应包括中性粒细胞减少症（22.9％），贫血（6.7％），疲劳（6.7％），血小板减少症（4.8％），发热性中性粒细胞减少症（4.8％），肺炎（1.9％），丙氨酸转氨酶水平升高（1.9％），皮肤溃疡（1.0％）和腹泻（1.0％）。
中国绿叶制药已经与PharmaMar达成授权研发合作协议，获得在中国开发及商业化“小卢”的独家权利，包括小细胞肺癌在内的该药物的所有适应症。
此外，根据协议，绿叶制药有权在协议期间要求PharmarMar进行“小卢” (Zepsyre®)的技术转移，由绿叶制药在中国生产该药物。期望“小卢”尽快进入中国造福小细胞肺癌患者。
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参考资料
1、FDA Grants Priority Review to Lurbinectedin to Treat Small Cell Lung Cancer
https://www.cancernetwork.com/news/fda-grants-priority-review-lurbinectedin-treat-small-cell-lung-cancer
2、绿叶制药合作创新药Lurbinectedin（Zepsyre®）获美国FDA优先审评资格
https://www.luye.com/index.php?m=content&c=index&a=show&catid=17&id=492