临床研究不知凡几，胜败乃兵家常事。阴性的临床研究并非一无是处，它们都是通向成功路上的垫脚石。研究者们也在不停探寻失败的原因，从而不断向成功靠近。基于医药魔方网站行业快讯板块、NextPharma数据库以及公开信息，2020年11月的《临床研究月报》共筛选出5项值得关注的临床失利研究，供您参考。更多行业资讯，点击文末阅读原文，访问医药魔方官方网站。
1. vopratelimab(Vopra)治疗非小细胞肺癌的Ⅱ期研究
11月2日，Jounce Therapeutics公布了其vopratelimab（Vopra）Ⅱ期试验（EMERGE）最新进展。在该研究中，用ipilimumab诱导ICOS hi CD4 T细胞，然后给予vopra，目的是增加ICOS hi CD4 T细胞的增殖和扩展，这与ICONIC试验中单药vopra或与PD-1抑制剂联用时的持久临床益处有关。
然而，Vopra联合Ipilimumab在PD-(L)1治疗后非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的早期评估数据表明，该试验不符合预先设定的继续入组临时标准。因此，EMERGE研究将不再进行扩组。
2. Ilaris (canakinumab)治疗COVID-19和CRS的III期研究11月6日，诺华宣布了一项随机、双盲、安慰剂对照试验（CAN-COVID）的中期分析数据，评估了canakinumab对患有COVID-19肺炎和细胞因子释放综合征（CRS）住院患者的有效性和安全性。数据表明，与安慰剂加标准护理（SoC）相比，canakinumab加SoC的III期试验没有达到其主要终点，即无需进行有创机械通气的患者存活率更高，或降低COVID-19死亡率的关键次要终点。Ilaris（canakinumab）仍然是经批准适应症的有效治疗方案，且具有良好的安全性。canakinumab加SoC在CAN-COVID中的安全性与安慰剂加SoC相当。3. Lenvima（仑伐替尼，lenvatinib)治疗RCC的II期研究11月7日，Eisai在国际肾癌研讨会（IKCS 2020）上宣布了一项II期试验（Study 218）结果。该研究主要是对比接受两种不同起始剂量（18mg vs 14mg，每天一次）的仑伐替尼和依维莫司（5mg）在透明细胞肾细胞癌（RCC）患者中的安全性和有效性。结果表明，与FDA批准的起始剂量（18 mg）相比，仑伐替尼的较低起始剂量（14 mg）未达到非劣效性阈值。以14 mg和18 mg 仑伐替尼为起始剂量的患者的总ORR（基于主要疗效分析组n=311）分别为34.6％（95％CI：27.1-42.1）和40.6％（95％CI：32.9-48.4）。中位PFS和OS数据也表明，与14 mg 仑伐替尼相比，18 mg治疗的患者获益颇多：中位PFS分别为14.7个月（95％CI：11.1-20.3）和11.1个月（95％CI：9.0-12.9）；中位OS分别为未达到（95％CI：23.8-NE）和27.0个月（95％CI：18.3-NE）。4. Keytruda+Yervoy治疗非小细胞肺癌的III期研究11月9日，默沙东（MSD）宣布，将停止KEYNOTE-598研究，这是一项评估Keytruda与Ipilimumab（Yervoy）联合使用对比Keytruda单药疗法一线治疗肿瘤PD-L1（[TPS]≥50%）阳性且无EGFR或ALK基因突变的转移性非小细胞肺（NSCLC）患者的疗效和安全性III期临床研究。默沙东根据独立的数据监测委员会（DMC）建议，中止了这项研究，该委员会认为联合疗法的收益/风险状况不支持继续进行试验。在中期分析中，与单独使用Keytruda相比，联合使用Keytruda和Ipilimumab在总生存期（OS）或无进展生存期（PFS）方面没有增加益处，这是研究的双重主要终点。未观察到Keytruda和Ipilimumab联合治疗的新的安全性信号，但是与Keytruda单药治疗相比，联合治疗与3-5级不良事件（AEs）、严重不良事件（AEs）以及导致停药或死亡的不良事件发生率较高有关。5. NurOwn（MSC-NTF cells）治疗肌萎缩性侧索硬化症的III期研究11月17日，Brain Storm Cell Therapeutics宣布了一项随机、双盲安慰剂对照的III期临床试验主要结果，该试验评估了NurOwn（MSC-NTF细胞）作为肌萎缩性侧索硬化症（ALS）的治疗方法。结果表明，在快速进展的ALS患者人群中，NurOwn通常具有良好的耐受性。与安慰剂相比，治疗组在主要和次要功效终点上显示出数值上的改善，但该试验未达到统计学上的显著结果。第三阶段临床试验的主要疗效终点是响应者分析，评估在治疗后根据修订的肌萎缩侧索硬化症功能评分量表（ALSFRS-R）斜率中每月提高1.25分的受试者比例。NurOwn受试者的主要终点达到34.7％，而安慰剂为27.7％（p=0.453），因此，该试验符合预期的35％NurOwn治疗组功效反应假设。从基线到第28周，NurOwn受试者的次要疗效终点ALSFRS-R总评分平均变化的是-5.52，安慰剂为-5.88，相差0.36（p=0.693）。
