FDA批准Kite新工艺CD19 CAR-T疗法上市！制备成功率96%
7月24日，吉利德子公司Kite宣布FDA加速批准Tecartus(brexucabtagene autoleucel, KTE-X19)上市，用于治疗成人复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）。
套细胞淋巴瘤（MCL）属于70余种非霍奇金淋巴瘤亚型中的一种，发病比例占NHL的6%-7%。根据CA杂志权威数据，全球2018年NHL新发病例超50万例，所以MCL算是发病人数相对较多的一种淋巴瘤亚型。由于套细胞淋巴瘤中位发病年龄在60岁以上，且多数患者在诊断时已处于病程的III期或IV期，使得多数患者不适宜、不愿甚至放弃全身放疗、干细胞移植等疗法。MCL患者接受初始治疗后如果复发，疾病的侵袭性极强，容易快速进展。
Tecartus（KTE-X19）是吉利德/Kite采用新生产工艺开发的CD19 CAR-T疗法，与其之前获批上市的Yescarta（KTE-C19）具有相同的CAR结构，但是在生产制备过程中，KT-X19 筛选掉了CD19+肿瘤细胞，以减少CAR-T细胞的过早激活和耗尽，提高生产成功率。Tecartus由Kite制药位于加利福尼亚州El Segundo的工厂生产，在ZUMA-2研究中的生产制备成功率达到了96%，CAR-T细胞的中位生产制备时间（从分离白细胞到回输）为15天。对于重症和疾病快速进展风险较高的晚期患者而言，CAR-T细胞的制备速度非常关键。
Tecartus凭借ZUMA-2研究的结果被FDA授予治疗MCL的突破性疗法资格和优先审评资格，也是目前首个和唯一一个获批治疗MCL的CAR-T疗法。Tecartus也获得了EMA授予的治疗复发难治MCL的优先开发药物（PRIME）资格认定， 目前处于审批之中。
关键II期ZUMA-2研究目前仍在进行之中。这项单臂、开放标签试验共入组了74例既往接受过含蒽环类药物或苯达莫司汀化疗方案、CD20抗体药物和BTK抑制剂（伊布替尼或阿卡替尼）的复发难治性成人MCL患者，主要终点是IRRC评估的客观应答率（ORR）。
结果显示，单次回输Tecartus之后，60例患者的疗效可评估，应答率达到87%，其中62%为完全应答。所有产生应答的患者随访时间均超过6个月，中位应答持续期数据尚未成熟。
在安全性数据可评估的82例患者中，3级以上CRS的发生率为18%，3级以上神经毒性的发生率为37%。最常见（≥10%）的3级以上不良反应包括贫血、中性粒细胞减少症，血小板减少症，低血压，低血磷症，脑病，白细胞减少症，低氧症，发热，低钠血症，高血压，感染病原体未明，肺炎，低血钙和淋巴细胞减少。FDA同时批准了Tecartus的风险减轻与评估策略，同时在其药品标签中打上黑框警告，提示CRS和神经毒性的风险。
除了MCL之外，Tecartus治疗急性淋巴细胞白血病（ALL）和慢性淋巴细胞白血病（CLL）的I/II期临床研究也正在进行之中。
