CDE发布PD-1单抗申报新规，国产厂家竞跑重新启动

1月12日，CDE许嘉齐主任主持召开了“抗PD-1/PD-L1单抗申报资料要求专题研讨会”，参会人员包括正在开展PD-1/PD-L1药物临床试验的部分企业代表、临床KOL以及CDE的肿瘤药审评专家。这次会议的内容主要是讨论PD-1/PD-L1研发中的问题和申报资料的准备，以引导创新药物的研发，加快临床急需药品的上市。

2月8日，CDE对外公布了此次会议形成的共识——《抗PD-1/PD-L1单抗品种申报上市的资料数据基本要求 》，再次引起行业人员的强烈关注。对上述共识的要点概述如下：

• 允许企业基于以ORR（客观缓解率）为主要终点的单臂临床试验的结果向CDE提出有条件上市申请。

• 允许企业以滚动申请的形式，分阶段提交临床数据。对不同阶段提交资料的基本要求如下：

  

• 企业在提交上市申请前，须先提出pre-NDA会议申请。CDE根据品种的具体情况决定是否召开pre-NDA会议以及召开会议的形式。符合上述申报资料要求的企业可按程序提交上市申请，并同时提出优先审评申请。

对于这一共识文件出台的意义，有业内人士解读为“国产PD-1的竞跑将在新的游戏规则下重新启动，1个多月前成功提交首个国产PD-1上市申请的信达生物或将重返起跑线，再次参加新一轮申报竞赛”。

医药魔方为此连线信达生物董事长俞德超博士，寻求他对CDE这份文件的看法。俞德超说：“PD-1/PD-L1是肿瘤免疫治疗最热门的药物，国内在研厂家众多，行业关注度极高。在首个国产PD-1申请上市后，CDE迅速召开专项研讨会明确PD1类药物的申报资料要求和申报规则，一方面说明中国药监机构对PD-1这样一种前沿药物的监管标准还在不断探索调整；另一方面也可以看到中国药监机构对此持高度严谨的态度。对于CDE发布的最新申报要求，我们不感到意外，我们会一如既往地支持CDE一切有利于药物创新的改革。”

在FDA的药品监管体系中，对于一些针对临床需求未得到满足的严重疾病药物，为了缩短研发时间加快上市以满足患者用药需求，FDA在2012年开设了加速批准（Accerelated approval）通道，允许企业基于替代终点提交上市申请。所谓替代终点，是指可以预测临床获益的实验室指标、影像结果等。比如肿瘤药的临床试验硬指标是生存期（OS）、无进展生存期（PFS），但获取时间较长，FDA就可以基于客观缓解率（ORR，比如肿瘤大小缩小30%以上）的替代终点来有条件批准某个药物上市。

CFDA此前未明确出台过关于滚动申请和有条件批准的监管政策。随着国内企业研发实力的提升，跟进PD-1，CAR-T等国际前沿疗法的速度越来越快，这对中国的创新药监管提出了更高的要求。CFDA目前也在全面向FDA的先进管理制度学习靠拢。

PD-1单抗是肿瘤免疫治疗最主流的药物，自2014年Opdivo首次在日本上市以来，全球共有5个PD-1/PD-L1药物获得FDA批准上市，2017年，这5个药物的全球销售额累计近100亿美元。

PD-1/PD-L1药物全球销售额（亿美元）

注：1）Tecentriq销售额单位为亿瑞士法郎

目前国内尚无PD-1/PD-L1药物获批上市，Opdivo在2017年11月率先申报上市并获得了CDE的优先审评，2018上半年大概率获得CFDA批准上市。国内已经申注册申报的PD-1/PD-L1品种则多达19个，少部分企业已推进到了III期阶段。