Biogen每月1次超长效多发性硬化症新药获批，Roche半年1次超超长效新药还会远吗？

FDA 5月27日批准了Biogen/AbbVie的Zinbryta(daclizumab)用于治疗复发缓解型多发性硬化症（RRMS）。Zinbryta是靶向IL-2受体亚基CD25的人源化单克隆抗体药物，患者可自行给药且每个月只需注射1次，是目前给药周期间隔最长的注射用MS药物。

Zinbryta的疗效在两项临床研究中得到证实。其中一项为期144周的试验在1841例患者中比较了Zinbryta和Avonex的疗效差异，发现接受Zinbryta每月1次150mg的患者复发频率低于Avonex每周1次30μg治疗组。另外一项为期52周的研究在412例患者中比较了Zinbryta和安慰剂的疗效差异，同样发现Zinbryta治疗组患者的疾病复发频率低于安慰剂对照组。

安全性方面，在DECIDE研究中，Zinbryta治疗组和Avonex治疗组总的不良事件发生率相似。与Avonex治疗组相比，Zinbryta治疗组如下事件发生率增加：严重感染发生率（4% vs 2%），严重皮肤反应（2% vs ＜1%），肝转氨酶大于5倍正常值上限（6% vs 3%），胃肠道疾病（31% vs 24%），抑郁（8% vs 6%）。

需要注意的是，Zinbryta的药品标签中附有黑框警告，警示医疗保健人员该药可能会引起威胁生命或致命性的严重肝损伤以及严重的免疫性疾病（如结肠炎症、淋巴结肿大、过敏反应）的安全性风险，一般情况下，Zinbryta只适用于对2种以上多发性硬化症治疗药物响应不足的成人患者。

Zinbryta的药品标签中还提供了风险评估与减轻策略（RESM）的信息，医疗保健人员应监测患者的肝功能，患者在每次注射Zinbryta之前都应进行血检，并且在最后1次注射Zinbryta后坚持监测6个月。

MS属于中枢神经系统的一种慢性炎性自身免疫疾病，大脑和机体其他部位的正常会话被打断，是年轻人中最常见的一种致残性神经疾病，女性发病率高于男性，大多数患者的发病年龄在20~40岁。复发缓解型MS是最常见的MS类型，占90%。

根据2015年多发性硬化症药物销售额TOP10，Teva的Copaxone是全球最畅销的MS药物，每周注射3次，2015年全球销售额40.23亿美元；Avonex是全球第4畅销的MS药物，每周注射1次，2015年全球销售26.3亿美元，Avonex每周注射1次，百健Plegridy于2014/8/15上市，是长效版Avonex，每2周注射1次，2015年全球销售额为3.39亿美元。Plegridy和Zinbryta是当前仅有的两款长效MS注射药物，后者的给药周期已经延长至每1月注射1次。

更厉害的角色还在后面。罗氏每6个月注射1次的单抗药物ocrelizumab（靶向CD20+B细胞）已经向FDA提交了BLA。ocrelizumab还于2016/2/17获得治疗原发性进展型多发性硬化症（PPMS）的突破性药物资格。PPMS在所有多发性硬化症患者中占大约10%，表现为症状持续恶化，没有明显的缓解期。相比竞争激烈的复发缓解型多发性硬化症（RRMS），ocrelizumab在PPMS领域具有超强优势。根据罗氏/Biogen达成的合作协议，待ocrelizumab上市后，Biogen也能从罗氏的销售收入中获得一定比例分成，其中美国市场13.5%~24%，美国以外市场3%。