Oncogene：化疗耐药诱导外泌体miRNA的产生促进肿瘤转移

癌症治疗中出现的化疗耐药性仍然是癌症治疗的主要障碍。慢性炎症在诱导化疗耐药过程中发挥有关键作用，其中一部分原因来自于包括骨髓衍生的抑制细胞（myeloid-derived suppressor cells，MDSC）和IL-13+ Th2细胞在内的众多炎性细胞的诱导和扩增。但是，诱导激活MDSC和IL-13+ Th2细胞的机制还没有完全被阐明。来自美国路易斯维尔大学研究人员发现多柔比星（doxorubicin，DOX）处理后的4T1乳腺肿瘤荷瘤小鼠出现IL-13R+ miR-126a+ MDSCs（DOX-MDSC）的诱导。 DOX-MDSC通过MDSC miR-126a+ 外泌体介导的IL-13+ Th2诱导和肿瘤血管生成，从而促进乳腺肿瘤肺转移。 DOX-MDSC的诱导以旁分泌方式调节。 DOX处理不仅增加从乳腺肿瘤细胞释放的白细胞介素33（IL-33）——这对IL-13+ Th2细胞的诱导至关重要，而且它还参与IL-13受体的诱导和miR-126a在MDSCs中的表达。从IL-13+ Th2细胞释放的IL-13，然后通过MDSC IL-13R促进DOX-MDSC和MDSC miR-126a+ 的外泌体的产生。 MDSC miR-126a+ 外泌体以正向反馈调节的方式进一步诱导IL13+ Th2细胞。研究人员还发现，MDSC miR-126a以S100A8/A9依赖的方式回复DOX诱导的MDSC死亡并促进肿瘤血管生成。该研究结果揭示了MDSC外泌体介导的化疗耐药机制，这将有助于设计和研发靶向miR-126a + MDSCs诱导的抑制剂。

图1：DOX-MDSC促进肿瘤生长

图2：DOX-MDSC的外泌体通过miR-126a调节血管生成及T细胞激活。

参考文献：Deng Z, Rong Y, Teng Y, Zhuang X, Samykutty A, Mu J, Zhang L, Cao P, Yan J,Miller D, Zhang HG. Exosomes miR-126a released from MDSC induced by DOX treatment promotes lung metastasis. Oncogene. 2017 Feb 2;36(5):639-651.