康健园｜小细胞肺癌治疗初现曙光

人们已经认识到肺癌不再是一种疾病而是几十种亚型的总称，每种亚型的治疗方法和预后都不同。当发现肺癌时，必定先明确肺癌的分型、分期和基因突变信息，否则医生制定治疗方案时将无从入手。

根据肺癌细胞在显微镜下的形态特点，可以初步分为两大类型：小细胞肺癌和非小细胞肺癌。目前肺癌患者人数庞大，增速快，尽管小细胞肺癌只占肺癌总数的15%，患者数量仍相当可观。同时小细胞肺癌是肺癌中侵袭性最强的类型，具有生物学特点相对复杂，恶性程度高，细胞增殖快，病情进展迅速，远处转移至脑和肝等特征，已成为肺癌诊疗领域一块“难啃的骨头”。

只有I–IIA期的局限期小细胞肺癌患者才能接受手术治疗，通常这部分患者仅占小细胞肺癌的5%。从上世纪70年代初起，小细胞肺癌的治疗策略指向化疗。铂加上依托泊苷类药物奠定小细胞肺癌化疗方案后的40年间，尽管医生不断尝试，新的方案都没有取得成功。而化疗方案最大的难题在于患者初次治疗的效果很好，再用易耐药，耐药后疗效很差，特别是对于小细胞肺癌脑转移的患者。上海交通大学附属胸科医院肿瘤科主任、上海市肺部肿瘤临床医学中心主任陆舜指出，目前筛查技术难以有效检出早期小细胞肺癌，原因在于小细胞肺癌进展迅速，且早期的主要症状比较隐匿，如果第一次筛查没有发现异常，下次筛查时可能已经发生转移。

如果是高危人群，还是要及早筛查。所谓小细胞肺癌的高危人群主要包括重度吸烟的人群；患有支气管哮喘、肺结核等肺疾病的人；受环境因素影响的人群，如长期接触家居装修的人群、石棉接触人群、长期接触油烟的人群等；以及有肺癌家族史的人群。

肿瘤免疫治疗是近四十年来小细胞肺癌治疗领域的重大突破。最新临床研究结果表明，PD-L1抑制剂联合化疗一线治疗，成功破局了广泛期小细胞肺癌患者的长期生存困境，使中位总生存期已可以用“年”来计算。陆舜教授介绍，免疫治疗的优势在于三个方面，第一，免疫细胞有记忆，患者使用免疫治疗后，即使停药一段时间，免疫的效果依旧奏效；第二，免疫治疗具有比较持久的疗效，这体现在治疗的拖尾效应中，患者的生存期能够得以延长；第三，安全性相对较好，免疫治疗通过激活自身的免疫系统而起效，相对于化疗，它可以持久使用。在化疗时代，广泛期小细胞肺癌患者确诊后能存活超过两年的比例不足7%，而PD-L1抑制剂联合化疗的治疗方案使大约25%的患者获得了超过2年的总生存期。此外，合并脑转移、肝转移的患者在这种免疫联合治疗方案下也呈现出一致的获益趋势。目前，这一治疗手段已获CSCO（中国临床肿瘤学会）、NCCN（美国国家综合癌症网络）等国内外权威指南的推荐。

（潘嘉毅）