我们夫妇染色体正常，为什么流产胚胎染色体异常？

作者：范丽娟    责任编辑：穆鑫 刘珊

在复发性流产夫妇中，约1.9%-3.5%的至少存在一方染色体结构异常[1][2]，但高达45%流产组织中存在染色体结构异常[3]。在临床中，我们常常可以见到夫妻双方染色体正常，但流产胚胎染色体送检示异常的现象。今天，我们就此现象进行科普。

知识点一：夫妇染色体正常，流产胚胎染色体可能异常；

胚胎是女方卵子和男方精子的结合体。卵母细胞提供一半母体的染色体（23条染色体），精子提供一半父亲的染色体（23条染色体），受精后形成含有46条染色体的胚胎。胚胎形成的过程包含了父母双方生殖细胞两次减数分裂、一次受精和后续N次细胞分裂。虽然这个过程非常的奇妙和精细，但是也还是会经常出错的，一旦出错就可能导致胚胎染色体异常。常见胚胎染色体异常包括染色体数目异常（染色体数目增加或缺失）和染色体结构异常（包括易位、倒位、缺失和重复等）。

知识点二：过早或过晚生育，胚胎染色体异常发生率均较高；

女性最佳生育年龄为25岁至30岁。根据现有研究，在此年龄区间内检出胚胎染色体异常的概率最低。下图数据来自美国的一项纳入15169名女性的回顾性研究，发现当女性过早或过晚生育时，胚胎染色体异常风险可能会增加[4]。

为什么过早或过晚生育会增加胚胎染色体异常风险呢？2019年，Science杂志对此进行了解释[5]。在少女（＜20岁）的卵细胞中，染色体着丝粒聚集力过强；在高龄（≥33岁）女性卵细胞中，染色体着丝粒聚集力过弱。这都容易导致卵子异常而进一步使胚胎染色体异常而最终发生自然流产。

知识点三：流产次数越多，胚胎染色体异常检出率越低；

流产原因主要包括两方面：胚胎因素和母体因素。我们知道在一般人群中，约45%流产组织中存在染色体结构异常。但对于个体而言，流产次数越多，胚胎染色体异常的概率越低[6]。因此，对于多次自然流产的夫妇，我们不再建议反复测胚胎染色体，而更建议进行一些母体流产方面的检查。

参考文献

[1]Franssen MT, Korevaar JC, van der Veen F, et al. Reproductive outcome after chromosome analysis in couples with two or more miscarriages: index [corrected]-control study. Bmj 2006;332: 759-763.

[2]Flynn H, Yan J, Saravelos SH, Li TC. Comparison of reproductive outcome, including the pattern of loss, between couples with chromosomal abnormalities and those with unexplained repeated miscarriages. J Obstet Gynaecol Res 2014;40: 109-116.

[3]van den Berg MM, van Maarle MC, van Wely M, et al. Genetics of early miscarriage. Biochim Biophys Acta 2012;1822: 1951-1959.

[4]Franasiak JM, Forman EJ, Hong KH, et al. The nature of aneuploidy with increasing age of the female partner: a review of 15,169 consecutive trophectoderm biopsies evaluated with comprehensive chromosomal screening[J]. Fertility and Sterility, 2014, 101(3):656-663.

[5]Gruhn JR, Zielinska AP, Shukla V, et al.Chromosome errors in human eggs shape natural fertility over reproductive life span. Science,2019, 365: 1466–1469.

[6]Mayumi Ogasawara, Koji Aoki, Setsuo Okada, et al. Embryonic karyotype of abortuses in relation to the number of previous miscarriage[J]. Fertility & Sterility, 2000, 73(2):300-304.