澳大利亚糖尿病年会最新速递，ARISE研究结果新鲜出炉，力证双胰岛素控糖“圆满”

真实世界数据让理想更“圆满”！

流行病学调查^[1]数据显示，中国成人糖尿病患病率高达12.8%，且呈逐年上升趋势，然而，2型糖尿病（T2DM）患者的血糖达标率却不理想。据2020年发表的中国糖化血红蛋白监测系统（CNHSS）研究数据^[2]显示，中国T2DM患者糖化血红蛋白（HbA_1c）达标率不足1/3。同时，真实世界研究显示，中国T2DM患者常常同时存在空腹血糖（FPG）、餐后血糖（PPG）均控制不佳的情况，使用口服降糖药（OADs）治疗的T2DM患者，FPG ≤7mmol/L的患者比例仅为51.3%，而PPG≤10mmol/L的患者比例也仅为53.4%^[3]。

血糖控制不佳可能影响各器官组织病理学改变，其并发症可累及全身各个系统，包括大血管并发症、微血管并发症等^[4-5]。

可是，血糖管理真的那么难吗？到底怎样才能改善血糖管理的“骨感”现实呢？结合我国糖尿病相关指南以及澳大利亚糖尿病年会（ADC）上的最新数据，我们或许能得到启示。

血糖现状很“骨感”

创新胰岛素制剂助圆满

《中国2型糖尿病防治指南（2020版）》（以下简称《CDS指南》）^[6]建议，T2DM患者经生活方式和OADs联合治疗3个月血糖仍未达标，应尽早开始胰岛素治疗。不过，即便起始了胰岛素治疗，也并不意味着万事大吉。

随着医药科学知识的不断普及，开始使用胰岛素的糖尿病患者渐渐不再像以前那样惧怕胰岛素注射，但往往又因为将血糖管理想得太过简单而容易陷入另一些误区。

比如，以为打了胰岛素，就可以吃嘛嘛香，却忽略了饮食结构对血糖也会造成一定的影响，引起餐后血糖波动；或是以为，遇到血糖升高，多打一点胰岛素就可以解决问题。然而现实是，不合理使用胰岛素可能导致低血糖，甚至引起不可挽回的后果。

正所谓“理想很丰满，现实很骨感”！因此在胰岛素方案的选择过程中除了降糖有效性，还有控糖安全性、患者依从性等需要考虑。

兼顾空腹及餐后

双胰岛素得到中国权威指南推荐

德谷门冬双胰岛素是全球首个可溶性双胰岛素，其中德谷胰岛素的半衰期长达25小时，可平稳覆盖全天基础血糖；门冬胰岛素能快速降低餐后血糖，且在个体内变异性小^[7-8]。德谷门冬双胰岛素注射后能够更好地模拟生理胰岛素分泌，在有效控糖的同时减少“肩效应”，避免低血糖^[9]。

另外，德谷门冬双胰岛素为可溶性制剂，使用时无需摇匀，每日1～2次注射即可兼顾FPG和PPG管理。大量随机对照试验（RCT）证实，无论是OADs失效后起始胰岛素治疗，还是由其他胰岛素转换，德谷门冬双胰岛素均能兼顾有效性、安全性^[10-13]。

基于双胰岛素的特性以及充分的临床证据，在2019年12月于中国上市后，不仅在中华医学会内分泌学术会议（CSE）、中华医学会糖尿病学分会全国学术会议（CDS）、 进博会等会议上，成为被报道的热点，经过一年多的临床实践，也得到了许多医生和患者的认可（具体病例分享可见：基础病多，血糖控制差？胰岛素泵后控糖方案如何选……；优化胰岛素方案，助力患者追求诗与远方！；宁静以致远——从病例浅谈如何做到临床降糖方案的「个性化」选择）。

今年，双胰岛素得到了进一步的认可，被写进《中国老年糖尿病诊疗指南（2021年版）》^[14]、《CDS指南》^[6]，被推荐用于胰岛素起始治疗。

ARISE结果公布

6国数据力证控糖现实“圆满”

真实世界证据（Real-World Evidence，RWE）是通过对真实世界数据的分析获得的关于医疗产品的使用情况和潜在获益或风险的临床证据，与RCT互补，近年来得到越来越多的重视。而RWE证实，在真实世界中，德谷门冬双胰岛素也是一种理想的降糖药物。

在2021年ADC上，一项基于六个国家的真实世界研究（ARISE研究）观察了T2DM患者起始或转换为德谷门冬双胰岛素每日1针或2针（QD/BID）后的临床结局，结果显示：

• 相较于基线HbA_1c（9.8%），起始德谷门冬双胰岛素QD/BID治疗后患者平均HbA_1c显著降低1.4%（P<0.0001），FPG降低2.8 mmol/L（P<0.0001）（图1）。

图1. 真实世界中德谷门冬双胰岛素的降糖有效性

• 从OADs、基础胰岛素、基础+餐时胰岛素、预混胰岛素、胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）原方案转换为德谷门冬双胰岛素QD/BID后，患者的HbA_1c分别降低2.2%、1.2%、1.1%、0.9%、1.2%（P均＜0.0001）（图2）。

图2. 不同方案转换为德谷门冬双胰岛素后，HbA_1c均显著降低

该研究结果提示，真实世界中，起始或转换为德谷门冬双胰岛素能够有效地改善高血糖，T2DM患者非严重或严重低血糖的病例数也有所减少^[15]。

小结

糖尿病患者数量日趋增长，然而血糖达标率不尽如人意，控糖现状可谓“骨感”。从RCT到RWE，越来越多的循证证据验证了德谷门冬双胰岛素的疗效和安全性。在中国上市后不到两年时间，德谷门冬双胰岛素也得到了国内权威指南的推荐。作为全球首个可溶性双胰岛素制剂，德谷门冬双胰岛素为更多糖尿病患者提供了理想的胰岛素治疗新方案^[16]，助力控糖现实“圆满”。

参考文献

[1] Li Y, et al. BMJ. 2020;369:m997.

[2] Liu G, et al. Diabetes Metab Syndr Obes. 2020;13:4651-4659.

[3]Ji L, et al. J Diabetes. 2015;7(2):166-73.

[4]俞璐, 罗敏. 国际内分泌代谢杂志. 2005;25(6):121-123.

[5]Kapur A, De Palma R. Heart. 2007;93(12):1504-1506.

[6]中华医学会糖尿病学分会.中华糖尿病杂志. 2021;13(04):315-409.

[7]Heise, et al. Diabetes Obes Metab. 2012;14:859-64.

[8]Haahr H, et al. Clin Pharmacokinet. 2017;56(4):339-354.

[9]Atkin S, et al. Ther Adv Chronic Dis. 2015;6(6):375-388.

[10]Onishi Y, et al. Diabetes Obes Metab. 2013;15:826–832.

[11] Franek E, et al. Diabet Med. 2016;33(4):497-505.

[12]Yang W, et al. Diabetes Obes Metab. 2019;21(7):1652-1660.

[13]Gregory R Fulche et al. Diabetes Care. 2014 Aug;37(8):2084-90.

[14]国家老年医学中心, 等. 中华糖尿病杂志. 2021;13(1):14-46.

[15]Gregory Fulcher. Improved glycaemic control in people with type 2 diabetes initiating or switching to IDegAsp from any anti-hyperglycaemic treatment in a real-world setting across six countries. ADS Clinical Orals 49.

[16]Mehta R, et al. Diabetes, Obesity and Metabolism. 2020;22(11):1961-1975.