ER 的免疫组化检测，你需要掌握的知识

基于 NordiQC 质评资料进行整理，供病理诊断医生与技术员参考。

ER (雌激素受体)

抗体特性

雌激素受体（ER）属于核受体的类固醇受体超家族。是一种含有 553 个氨基酸的蛋白质。受体分子具有三个结构域，即中央 DNA 结合结构域，C 末端的激素结合结构域和N末端的转录激活结构域。 ER 介导雌性性激素的调节功能，对雌性和雄性生殖道，乳腺，骨骼和心血管系统等几种靶组织的生长、分化和功能的调节作用。最近，发现了第二种称为 ERβ 的雌激素受体。人类ER与先前已知的人 ER（现在称为ERα）共享高度结构同源性，尤其是在 DNA 和激素结合域中。两种受体以相似的亲和力结合激素并且它们具有相同的转录激活。在正常和恶性人乳腺组织中，除了上皮细胞外，ER 还在基质细胞中表达。 关于 ER 在正常和肿瘤组织中的作用，只有有限的数据。

肿瘤表达

ER 主要在女性类固醇激素反应性组织的肿瘤中表达，如乳腺，子宫内膜和卵巢。ER 蛋白在 60-70％ 的女性乳腺癌中表达（ER+/PR- 19~22％; ER+/PR+ 49-53％）。 其他表达ER的肿瘤是脑膜瘤，唾液腺肿瘤、一些神经内分泌肿瘤，以及一些结肠直肠癌和肝细胞癌。

图1：本例乳腺导管癌肿瘤细胞 ER 在细胞核显示强阳性表达，只有微弱的细胞质染色反应，无背景染色。

抗体应用

免疫组织化学检测证实ER有两个作用。 ER的主要临床应用是免疫组织化学检测对乳腺癌治疗反应的预测。表达 ER 和 PR 的肿瘤在 50-70％ 的病例中对抗雌激素治疗呈阳性反应，而 ER 和 PR 阴性的则低于 10％。基于这些事实和一些 meta 分析，大多数国家对患乳腺癌 ER + 的绝经后妇女进行辅助抗雌激素治疗。 除了预测治疗反应外，ER（和 PR）状态还可用于评估乳腺癌患者的无病生存率和总体生存率。 在基于使用免疫组织化学检测技术分析的新研究中，已经预测类固醇激素阳性状态有利于总生存率，与激素治疗无关。 其次，ER可用作肿瘤标志物（参见上文的肿瘤），优选与孕酮受体的抗体组合，例如在腺癌的分类中。

质控对照设置

宫颈是 ER 染色的适当阳性组织对照：在最佳方案中，宫颈鳞状上皮和宫颈腺上皮细胞均显示出中度至强烈的特异性核染色反应。在间质中，除了内皮细胞和淋巴细胞以外，大多数间质细胞中可见中等强度的核染色反应。扁桃体被高度推荐作为监测 ER 的 IHC 灵敏度的工具，事实上优于子宫颈。分散的生发中心细胞（可能是巨噬细胞）和鳞状上皮细胞在几乎所有的方案中都有明显的阳性表达。如果生发中心巨噬细胞是阴性的，其他组织中 ER 阳性细胞的比例减少，并且可以看到染色太弱或甚至假阴性染色。同时，扁桃体可以用作辅助阴性组织对照，因为外套区和生发中心内的 B 细胞必须是阴性的。
为了进一步验证 IHC 方案的特异性，必须包括 ER 阴性乳腺癌作为原发性阴性组织对照，其中只有残余的正常乳腺 ER 阳性，可作为内部阳性组织对照。乳腺腺泡上皮细胞的阳性染色反应表明应用的 IHC 检测方案是高度灵敏的，但是由于 ER 高表达，所以不能通过乳腺的正常腺上皮细胞对检测方案的敏感性进行准确评估。

图2：宫颈最佳 ER 染色：所有鳞状和柱状上皮细胞核均显示中~强阳性表达。 间质细胞核也显示中~强阳性表达；内皮细胞和淋巴细胞阴性。

图3：扁桃体最佳 ER 染色：鳞状上皮细胞和分散的生发中心巨噬细胞中细胞核均显示中~强阳性表达，外套区和生发中心内的 B 细胞阴性。

详细信息可登录NordiQC官网（www.nordiqc.org ）查阅。

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