发热原因：非感染非肿瘤发热

临床上经常会碰到反复发热又找不出原因的病人，这类的病人往往会有一些共同的特点：1.找不到明确的感染病灶（或是仅是肺部轻度的炎症，不好解释如此的发热和高炎症）或肿瘤证据；2.抗感染治疗效果不佳，而激素效果好；3.实验室检查炎症指标如CRP、ESR异常升高；4.患者往往伴有咽痛、肌痛、关节痛或皮疹或合并肝脾淋巴结肿大；5.血清铁蛋白明显升高。

TNF受体相关周期性综合征

对于此类疾病，广州中山大学附属第一医院风湿免疫科的杨岫岩教授提出了“非感染非肿瘤性炎症”。并循序渐进先后发表在《广东医学》（2003年）、《新医学》（2005年）、《中华内科杂志》（2007年）和《中华医学杂志》（2012年）。

非感染非肿瘤性炎症不是一个诊断，更不是一个疾病名称，而是一个诊治疑难病的思维模式。如果能排除感染和肿瘤，即使无法下一个确切的疾病诊断，可以对该病例有一个“非感染性、非肿瘤性炎症”的概念。然后就尝试着在密切观察之下，根据该病例的具体临床特点，包括损害部位、炎症活动程度、疾病的急重轻缓，以及各种实验室指标、影像学特征、病理改变特征等等，选用适当的抗炎与免疫调节药物进行治疗，并在治疗中根据疗效和反应（正负反应），一边判断，一边调整，力求安全和成功地救助这些非常疑难的病人。

温州医科大学附属第一医院的朱小春教授对于此类发热的病人，建议取名为“病原体触发自身炎症综合征”，自身炎症反应即炎症反应损伤自身组织，炎症反应的病因可能是病原体触发，但病原体可能已不是活动性感染，即“点火后逃逸”或“肇事后潜伏”。炎症反应持续的机制包括多种炎症反应回路的持续或放大，其次是触发炎症反应的病原体如病毒不能清除。同时提出病原体触发自身炎症综合征的分类标准，包括：

必备条件	次要条件
发热≥38℃并持续2周以上 外周血CRP大于30mg/L 外周血铁蛋白>600ug/L 抗生素无效，激素有效	诱因：咽痛、咳嗽、消化道症状、龋齿/牙痛等 关节、皮疹、肝酶升高 中性粒细胞或单核粒细胞升高 ANA阴性或低滴度升高（≤320）
排除已明确的其他发热

治疗思路按照成人still病诊治方案（激素、免疫抑制剂、生物制剂——IL1/IL6/JAK酶抑制剂等），过程中需观察体温变化，定期监测指标，并注意排除感染和肿瘤等。

风湿免疫科常见不明原因发热：

因此，对于临床上反复发热，高CRP或伴有高血清铁蛋白水平，强有力抗感染治疗效果不佳的患者，不管是考虑“非感染非肿瘤性炎症”或是“原体触发自身炎症综合征”，都是跟免疫有关，需要找风湿免疫科医师排除上述原因引起的发热。“不明原因发热”也是风湿科的诊疗范围之一，临床上很大一部分的疑难病都跟风湿免疫有关。