【案例】T790M突变，奥西替尼为何先无效后有效？

患者，64岁，男性，吸烟（每年40包）。

一

诊治过程

2017年6月  因过去1年反复胸痛就诊，行CT检查提示：右下叶有10.1 x 7.8cm的肿块，伴有多处纵膈淋巴结、肺门淋巴结肿大；肺、骨、肾上腺及肝脏均有转移。

原发灶及骨转移灶活检均提示为含有实性成分的低分化腺癌，被诊断为IVB期肺腺癌。

免疫组化检查提示CK7、TTF1、Napsin A及E-cadherin阳性但P40和CK5/6阴性，基因检测提示EGFR 19del突变。开始吉非替尼治疗。

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2018年3月  出现疾病进展，再次基因检测结果显示：EGFR  T790M突变。服用奥西替尼治疗后无客观反应，随后接受3周期培美曲塞联合顺铂治疗。

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2018年4月左右  化疗一个周期后，患者右侧肝脏病灶活检显示肿瘤由多核巨细胞组成，未观察到腺癌成分。

免疫组化提示E-cadherin表达部分或全部减少，这提示患者出现了上皮-间充质转化。

随后进行外周血的二代测序技术发现MET拷贝数扩增，接受了克唑替尼续贯克唑替尼+吉非替尼治疗，反应持续时间为7个月。