同时获批治疗卵巢癌和乳腺癌的PARP抑制剂：奥拉帕尼
笑对人生 照亮黑暗
2018年8月23日，奥拉帕尼在中国上市。作为国内第一个上市的卵巢癌靶向新药，获批用于铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗。
奥拉帕尼是全球上市的首个口服类的ADP核糖聚合酶（PARP）类抑制剂，可以抑制DNA的修复，对于同样具有DNA修复障碍的如BRCA基因突变的肿瘤细胞具有双重抑制效应，在细胞及临床水平都表现出对BRCA突变患者的有效抑制。
适应症
1、一线维持治疗BRCA突变的晚期卵巢癌。
2、复发性卵巢癌的维持治疗。
3、已接受过3种或3种以上化疗的BRAC突变晚期卵巢癌患者的治疗。
4、胚系BRCA突变（gBRCAm）HER2阴性转移性乳腺癌的治疗。
商品名：Lynparza（利普卓）
通用名：Olaparib（奥拉帕尼或奥拉帕利）
厂家：阿斯利康
规格：150mg、100mg
推荐剂量：口服，每次300mg，每日两次。
1
一线维持治疗BRCA突变的晚期卵巢癌
临床数据
SOLO-1（NCT01844986）是一项随机、双盲、多中心、安慰剂对照试验，试验对象为接受过一线铂类化疗的BRCA突变的晚期卵巢、输卵管或原发性腹膜癌患者。
将391名患者随机分为两组，一组每次接受奥拉帕尼300mg，每日两次。另一组接受安慰剂，持续治疗两年，直到疾病进展或产生不可耐受的毒性反应。
本次试验主要疗效指标为无进展生存期（PFS）。
患者的人群特征为：奥拉帕尼组患者的中位年龄为53岁（范围29~82岁），安慰剂组患者中位年龄为53岁（范围31~84岁），奥拉帕尼组患者中有77%ECOG评分为0，安慰剂组患者中有80%ECOG评分为0。在所有患者中，82%是白人，36%的患者在美国或加拿大登记，82%的患者对他们最近接受的铂类治疗完全反应。389例患者有胚系BRCA突变（gBRCAm），2例患者为体细胞BRCA突变（sBRCAm）。
试验结果表明，两组患者（奥拉帕尼组 VS 安慰剂组）的中位无进展生存期（PFS）为NR（not reached没有达到） VS 13.8个月。
不良反应
奥拉帕尼组最常见的不良反应有：恶心（77%）、疲劳（67%）、腹痛（45%）、呕吐（40%）、贫血（38%）、腹泻（37%）、便秘（28%）、味觉障碍（26%）、食欲下降（20%）、头晕（20%）……
奥拉帕尼组最常见的3~4级不良反应有：贫血（21%）、中性白细胞减少症（6%）、疲劳（4%）、白细胞减少（3%）、腹泻（3%）、腹痛（2%）、血小板减少（1%）、尿路感染（1%）。
奥拉帕尼最常见的实验室异常数据有：血红蛋白下降（87%）、巨核细胞体积的增加（87%）、白细胞减少（70%）、淋巴细胞减少（67%）、中性粒细胞计数减少（51%）、血小板减少（35%）、血清肌酐升高（34%）。
奥拉帕尼最常见的3~4级实验室异常数据有：血红蛋白下降（19%）、淋巴细胞减少（14%）、中性粒细胞计数减少（9%）、白细胞减少（7%）、血小板减少（1%）。
2
复发性卵巢癌的维持治疗
在两项随机、安慰剂对照、双盲、多中心研究中，对接受过铂类药物治疗的复发性卵巢癌患者接受奥拉帕尼的疗效进行了研究。
SOLO-2
临床数据
SOLO-2（NCT01874353）是一项双盲、安慰剂对照试验，试验对象为胚系BRCA突变的卵巢、输卵管或原发性腹膜癌患者。所有患者都接受过至少两种含铂化疗方案，且对最近接受的铂类化疗作出反应（完全或部分反应）。
患者被随机分为两组，一组每次接受奥拉帕尼300mg，每日两次。另一组接受安慰剂，直到疾病进展或产生不可耐受的毒性反应。
本次试验主要观察指标为无进展生存期（PFS），次要观察指标为总生存期（OS）。
患者的人群特征为：奥拉帕尼组患者的中位年龄为56岁（范围28~83岁），安慰剂组患者中位年龄为56岁（范围39~78岁），奥拉帕尼组患者中有83%ECOG评分为0，安慰剂组患者中有78%ECOG评分为0。在所有患者中，89%是白人，17%的患者在美国或加拿大登记，47%的患者对他们最近接受的铂类治疗完全反应。40%的患者在倒数第二次铂类化疗后有6~12个月的无进展间隔期。
接受奥拉帕尼的患者中有17%先前接受过贝伐单抗治疗，接受安慰剂的患者中有20%先前接受过贝伐单抗治疗。接受奥拉帕尼的患者中有44%接受过三种或以上铂类治疗方案，接受安慰剂的患者中有37%接受过三种或以上铂类治疗方案。
试验结果表明，两组患者（奥拉帕尼组 VS 安慰剂组）的中位PFS为19.1个月 VS 5.5个月。
不良反应
奥拉帕尼组最常见的不良反应有：恶心（76%）、疲劳包括乏力（66%）、贫血（44%）、呕吐（37%）、鼻咽炎/上呼吸道感染/鼻窦炎/鼻炎/流感（36%）、腹泻（33%）、关节肌肉痛（30%）、味觉障碍（27%）、头痛（26%）、食欲下降（22%）、口腔炎（20%）。
奥拉帕尼组最常见的3~4级不良反应有：贫血（20%）、疲劳包括乏力（4%）、恶心（3%）、呕吐（3%）、腹泻（2%）、口腔炎（1%）、头痛（1%）。
奥拉帕尼组最常见的实验室异常数据有：平均红细胞体积增加（89%）、血红蛋白减少（83%）、白细胞减少（69%）、淋巴细胞减少（67%）、中性粒细胞绝对计数减少（51%）、血清肌酐升高（44%）、血小板减少（42%）。
奥拉帕尼组最常见的3~4级实验室异常数据有：血红蛋白减少（17%）、淋巴细胞减少（11%）、中性粒细胞绝对计数减少（7%）、白细胞减少（5%）、血小板减少（2%）。
Study19
临床数据
Study19（NCT00753545）是一项双盲、安慰剂对照试验，试验对象为先前接受过两种或以上含铂方案的铂敏感卵巢癌患者。患者被随机分为两组，一组每次接受奥拉帕尼400mg，每日两次，另一组接受安慰剂，直到疾病进展或产生不可耐受的毒性反应。
本次试验主要观察指标为无进展生存期（PFS）。
患者的人群特征为：奥拉帕尼组患者的中位年龄为58岁（范围21~89岁），安慰剂组患者中位年龄为59岁（范围33~84岁），奥拉帕尼组患者中有81%ECOG评分为0，安慰剂组患者中有74%ECOG评分为0。在所有患者中，97%是白人，19%的患者在美国或加拿大登记，45%的患者对他们最近接受的铂类治疗完全反应。40%的患者在倒数第二次铂类化疗后有6~12个月的无进展间隔期。
接受奥拉帕尼的患者中有13%先前接受过贝伐单抗治疗，接受安慰剂的患者中有16%先前接受过贝伐单抗治疗。36%(96例)的患者存在有害的胚系BRCA突变，其中39%(53例)发生在奥拉帕尼组，33%(43例)发生在安慰剂组。
试验结果表明，两组患者（奥拉帕尼组 VS 安慰剂组）的中位PFS为8.4个月 VS 4.8个月，中位OS为29.8个月 VS 27.8个月。
不良反应
奥拉帕尼组最常见的不良反应有：恶心（71%）、疲劳包括乏力（63%）、呕吐（35%）、腹泻（28%）、贫血（23%）、便秘（22%）、呼吸道感染（22%）、消化不良（20%）。
奥拉帕尼组最常见的3~4级不良反应有：疲劳包括乏力（9%）、贫血（7%）、恶心（2%）、呕吐（2%）、腹泻（2%）、呼吸道感染（2%）、便秘（1%）。
奥拉帕尼组最常见的实验室数据异常包括：血红蛋白减少（82%）、平均红细胞体积增加（82%）、白细胞减少（58%）、淋巴细胞减少（52%）、中性粒细胞绝对计数减少（47%）、血清肌酐增加（45%）、血小板减少（36%）。
奥拉帕尼组最常见的3~4级实验室数据异常包括：淋巴细胞减少（10%）、血红蛋白减少（8%）、中性粒细胞绝对计数减少（7%）、白细胞减少（4%）、血小板减少（4%）。
3
已接受过3种或3种以上化疗的BRCA突变晚期卵巢癌患者的治疗
试验对223例胚系BRCA突变晚期卵巢癌患者进行了奥拉帕尼单一疗法的研究(共6项研究)，这些患者曾接受过3种或以上的化疗方案。以下只介绍其中一项研究的临床数据。
临床数据
对奥拉帕尼的疗效进行了一项单臂研究，研究对象为137名先前接受了3种或以上方案的胚系BRCA突变的晚期卵巢癌患者。所有患者每次接受奥拉帕尼400mg，每日两次，直到疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。
本次试验主要观察指标为客观反应率(ORR)和反应持续时间(DOR)。
患者的人群特征为：中位年龄58岁，多数为白人(94%)，93%的患者的ECOG评分为0或1。
试验结果表明，患者的ORR为34%，CR为2%，PR为32%，中位DOR为7.9个月。
不良反应
奥拉帕尼最常见的不良反应有：疲劳/虚弱（66%）、恶心（64%）、呕吐（43%）、贫血（34%）、腹泻（31%）、鼻咽炎/上呼吸道感染（26%）、消化不良（25%）、食欲下降（22%）、肌痛（22%）、关节痛/肌肉骨骼痛（21%）。
奥拉帕尼最常见的3~4级不良反应有：贫血（18%）、疲劳/虚弱（8%）、呕吐（4%）、恶心（3%）、食欲下降（1%）、腹泻（1%）。
奥拉帕尼最常见的实验室异常数据有：血红蛋白减少（90%）、平均红细胞体积增加（57%）、淋巴细胞减少（56%）、血小板减少（30%）、肌酐增加（30%）、中性粒细胞绝对计数减少（25%）。
奥拉帕尼最常见的3~4级实验室异常数据有：淋巴细胞减少（17%）、血红蛋白减少（15%）、中性粒细胞绝对计数减少（7%）、血小板减少（3%）、肌酐增加（2%）。
4
胚系BRCA突变 HER2阴性转移性乳腺癌的治疗
临床数据
OlympiAD (NCT02000622)是一项开放标签研究，302例胚系BRCA突变HER2阴性转移性乳腺癌患者随机分为两组，一组每次接受奥拉帕尼300 mg，每日两次，另一组接受医疗保健提供者选择的化疗方案(卡培他滨、艾日布林或长春瑞滨，标准剂量)，直到疾病进展或产生不可耐受受的毒性反应。先前接受铂类治疗的患者在接受铂类治疗期间必须没有疾病进展，不允许患者事先使用PARP抑制剂进行治疗。
本次试验主要观察指标为无进展生存期（PFS）。
在使用奥拉帕尼治疗的205例患者中，中位年龄44岁(22~76岁)，65%为白人，4%为男性，所有患者的ECOG评分均为0或1。大约50%的患者有三阴性肿瘤，50%的患者有雌激素受体和（或）孕酮受体阳性肿瘤。
每个治疗组的患者之前接受过转移性疾病化疗方案的中位数为1，约30%的患者此前没有接受过转移性乳腺癌的化疗方案。奥拉帕尼组21%的患者和化疗组14%的患者接受过含铂治疗。每个治疗组都有7%的病人接受过局部疾病的含铂治疗。
试验结果表明，两组患者（奥拉帕尼组 VS 化疗组）的中位PFS为7.0个月 VS 4.2个月，ORR为52% VS 23%，中位OS为19.3个月 VS 17.1个月。
不良反应
奥拉帕尼组最常见的不良反应有：恶心（58%）、贫血（40%）、疲劳包括乏力（37%）、呕吐（30%）、中性粒细胞减少（27%）、呼吸道感染（27%）、白细胞减少（25%）、腹泻（21%）、头痛（20%）。
奥拉帕尼组最常见的3~4级不良反应有：贫血（16%）、中性粒细胞减少（9%）、白细胞减少（5%）、疲劳包括乏力（4%）、腹泻（1%）、呼吸道感染（1%）、头痛（1%）。
奥拉帕尼组最常见的实验室异常数据有：血红蛋白减少（82%）、淋巴细胞减少（73%）、平均红细胞体积增加（71%）、白细胞减少（71%）、中性粒细胞绝对计数减少（46%）、血小板减少（33%）。
奥拉帕尼组最常见的3~4级实验室异常数据有：淋巴细胞减少（21%）、血红蛋白减少（17%）、中性粒细胞绝对计数减少（11%）、白细胞减少（8%）、血小板减少（3%）。
5
警告及注意事项
骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病
肺炎
胚胎毒性
【重要提示】本公号【全球好药资讯】所有文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！
如果你想了解更多全球新药资讯，如果你想加入正能量战友群，请添加暖暖（17858967718）；如果你是健健康康的，可以将这篇文章分享出去，让更多无助迷茫的病友，找到可以互助交流的导师和战友！