CD19 CAR-T疗法！吉利德Yescarta输注前使用皮质类固醇可减少细胞因子释放综合征+神经事件!

2021年02月14日讯 /生物谷BIOON/ --吉利德（Gilead）旗下细胞治疗公司凯特制药（Kite Pharma）近日在美国移植与细胞治疗学会（ASTCT）和国际血液与骨髓移植研究中心（CIBMTR）主办的移植与细胞治疗大会上公布了CD19 CAR-T细胞疗法Yescarta（axicabtagene ciloleucel）治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤（LBLC）成人患者ZUMA-1试验的新分析结果。

在ZUMA-1试验一个新的安全管理队列（队列6）中，主要目的是评估预防性使用皮质类固醇和早期使用皮质类固醇和/或tocilizumab（托珠单抗）治疗对细胞因子释放综合征（CRS）和神经事件的发生率和严重程度的影响。该队列中，复发性或难治性LBCL患者在Yescarta输注当天和随后2天每天口服地塞米松10mg。与ZUMA-1关键队列（队列1和队列2）相比，队列6开始使用皮质类固醇和托珠单抗的时间较早，显示所发生的CRS和神经事件的级别更低。在队列6中入组的全部40例患者至少接受了一剂皮质类固醇。

在队列6的初步分析中，没有出现≥3级CRS，13%的患者发生≥3级神经事件，在数据截止时没有患者发生5级神经事件。任何级别CRS发病的中位时间为5天，任何级别神经事件发病的中位时间为6天。68%的患者在注射Yescarta后72小时内没有发生CRS或神经事件。队列6中95%的患者对Yescarta表现出治疗缓解，其中80%的患者达到完全缓解（CR）；63%的患者在数据截止时仍有缓解（研究中位随访时间为8.9个月）。缓解持续时间（DOR）的中位数尚未达到。

根据预先指定的LBCL患者预后因素，从队列6和关键队列中选择密切匹配的亚组，进行事后倾向评分匹配分析。该分析对队列6与关键队列的安全性、有效性和药代动力学/药效学特征进行了更有力的比较。在这个倾向评分匹配的子集中，队列6≥3级CRS发生率（0%）低于关键队列的匹配患者（13%），CRS发病的中位时间延迟（5天 vs 2天）。倾向评分匹配后，队列间神经事件的严重程度和发病率大体相似。倾向评分匹配分析表明队列6的缓解率与关键队列的缓解率相当。

CAR-T疗法与常规的小分子或生物疗法不同，它是一种活的T细胞治疗产品。Yescarta的原理是将患者的T细胞进行基因修饰表达一种旨在靶向抗原CD19的嵌合抗原受体（CAR），CD19是一种表达于多种血液肿瘤细胞表面的抗原蛋白，包括B细胞淋巴瘤和白血病细胞。

Yescarta于2017年10月获美国FDA批准，是第一个治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤（LBLC）成人患者的CAR-T细胞疗法，具体适应症为：用于既往接受过2种或多种系统疗法的复发或难治性LBCL成人患者的治疗，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、原发性纵膈大B细胞淋巴瘤（PMBCL）、高级别B细胞淋巴瘤（HGBL），以及源于滤泡性淋巴瘤（FL）的DLBCL（即转化型FL，TFL）。Yescarta不适用于原发性中枢神经系统淋巴瘤的治疗。

Yescarta的美国处方信息中附有一则关于CRS和神经毒性风险的黑框警告。Yescarta的批准还附带有一份风险评估和减灾战略（REMS）。目前，为配合Yescarta治疗而进行预防性使用皮质类固醇尚未获得任何监管机构的批准。这种预防性不良事件管理方案的安全性和有效性需要进一步的临床研究。

在中国，Yescarta（益基利仑赛注射液[拟定]，代号FKC876）由上海复星医药集团与凯特制药成立的合营企业复星凯特生物科技有限公司（FOSUN Kite）开发。今年3月中旬，复星凯特宣布，国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）已将CAR-T细胞治疗产品益基利仑赛注射液（拟定）的新药上市申请（NDA）纳入优先审评，用于治疗二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）非特指型、原发性纵隔B细胞淋巴瘤（PMBCL）、高级别B细胞淋巴瘤和滤泡淋巴瘤转化的DLBCL。

益基利仑赛注射液（代号FKC876）是复星凯特从凯特制药引进Yescarta(axicabtagene ciloleucel)技术、并获授权在中国进行本地化生产的靶向CD19自体CAR-T细胞治疗产品。

该产品是复星凯特在中国推进商业化的第一个CAR-T细胞治疗产品，也是国家药品监督管理局（NMPA）正式受理上市申请的第一个CAR-T细胞治疗产品。作为一种全新的肿瘤治疗手段，FKC876能够为中国接受了二线或以上系统性治疗后复发或难治的大B细胞淋巴瘤患者带来新生的希望和机会。（生物谷Bioon.com）

原文出处：Kite Announces New ZUMA-1 Cohort Analysis Evaluating Prophylactic Corticosteroid Use With Yescarta in Patients With Relapsed or Refractory Large B-cell lymphoma