治疗阿尔兹海默症lecanemab和Aduhelm的疗效

　　2021年6月，美国FDA已授予lecanemab（BAN2401）突破性药物资格（BTD），这是一种在研的抗β淀粉样蛋白（Aβ）原纤维抗体，用于治疗阿尔茨海默氏症（AD）。

　　FDA授予lecanemab BTD，是基于最近发表的2b期临床试验（Study 201）的结果。该研究中，预先指定的分析显示，lecanemab在最高剂量下，持续减少了多个临床和生物标志物终点的临床下降。

　　另一款合作开发的抗β淀粉样蛋白抗体Aduhelm（aducanumab）获美国FDA批准，用于治疗AD。Aduhelm代表着同类首个被批准用于治疗AD的药物。

　　Aduhelm是第一种靶向和影响AD内在疾病病程的治疗方法。研究人员在3项单独的研究总计3482例患者中评估了Aduhelm的疗效。这些研究包括对AD患者进行的双盲、随机、安慰剂对照剂量范围研究。接受Aduhelm治疗的患者，淀粉样β斑块有明显的剂量和时间依赖性减少，而对照组的患者β淀粉样斑块没有减少。

　　这些结果支持了Aduhelm的加速批准，该批准基于大脑中淀粉样β斑块减少的替代终点，这是AD标志性特征。研究中，使用正电子发射断层扫描（PET）成像对淀粉样β斑块进行定量，以估计预计受到AD病理学广泛影响的大脑区域的复合物中的淀粉样β斑块水平，并与预计不会受到这种病理学影响的大脑区域进行对比。

　　Aduhelm的处方信息包括淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA）的警告，这种异常通常表现为大脑区域的暂时性肿胀，通常随着时间的推移而消失，不会引起症状，尽管有些患者可能有头痛、困惑、眩晕、视力改变或恶心等症状。Aduhelm的另一个警告是有过敏反应的风险，包括血管性水肿和荨麻疹。Aduhelm最常见的副作用是ARIA、头痛、跌倒、腹泻和精神错乱/谵妄/精神状态改变/迷失方向。