益生菌、益生元低聚木糖与肠炎的关系
肠道微生物在肠道健康中具有重要的作用,既影响着食物的消化、营养吸收和能量供应,又调控着宿主正常的生理功能以及疾病的发生发展。由于肠道是人体最大的免疫器官,肠道微生物与宿主肠道黏膜表面的互作促进了免疫系统的建立和发展,成为人体重要的免疫屏障。肠道微生物菌群失调会导致各种疾病的发生,如肉仔鸡肠道中产气荚膜梭菌的大量增殖是造成坏死性肠炎发生的主要因素。早产儿的坏死性小肠结肠炎主要是由肠道发育不成熟和肠道菌群定植异常所造成的。过去,使用抗生素是治疗菌群失调的主要措施,但是现在人们已经认识到,该治疗方案不仅会提高肠道疾病发生的概率,还会导致耐药性的产生。Lu等发现日粮中通常添加抗生素,如阿伏霉素、杆菌肽或者维吉尼亚霉素等,来阻止坏死性肠炎的发生,而这些抗生素显著地影响了肠道的菌群组成。因此,在疾病的治疗和预防以及动物生产中,诸如酶制剂、益生元和益生菌等抗生素替代品越来越受到研究者的关注。
肠道共生菌通过对黏膜以及相关淋巴细胞发挥抗炎作用来调控肠道黏膜的免疫功能。其中发挥作用的微生物成分包括分泌到肠腔的代谢产物(如多不饱和脂肪)、微生物脱落的蛋白(如鞭毛蛋白、脂蛋白)、其他的细菌成分(如脂磷壁酸、肽聚糖和携带特定非甲基化CpG基序的DNA)以及整个细菌本身。
家禽肠道具有致病性的梭菌有产气荚膜梭菌、腐败梭菌和肉毒杆菌。产气荚膜梭菌感染可以造成家禽的坏死性肠炎,该菌致病的毒力因子是NetB毒素。有研究报道,嗜酸乳杆菌降低了肉仔鸡肠道中产气荚膜梭菌对细胞的黏附率,但是发酵乳杆菌没有该作用。这两种乳杆菌预处理细胞缓解了产气荚膜梭菌感染引起的细胞毒性增加以及促炎症细胞因子(IL-6、IL-8、iNOS、TNF-α和IL-β)、NF-kBp65、NOD1和TLR2.2mRNA表达的上调。这两种乳杆菌通过竞争营养物质、降低pH值和分泌抑菌物质等方式抑制了产气荚膜梭菌的生长及其生物膜的形成。两种乳杆菌对α-毒素分泌的抑制作用可能与降低培养基的pH值有关。它们还通过下调细胞受体和NF-kB信号通路,缓解了产气荚膜梭菌感染细胞引起的炎症反应,从而对细胞起到保护作用。
在婴儿坏死性小肠结肠炎试验中,婴儿双歧杆菌和嗜酸乳杆菌的分泌物主要通过调控NF-kB信号通路和细胞外基质重构来发挥抗炎的作用,以及对婴儿肠道上皮屏障功能的保护作用,这些都有利于缓解坏死性小肠结肠炎中的筋道损伤。
轮状病毒是秋冬季婴幼儿腹泻最常见的病原体,经粪-口传播,也可通过气溶胶形式经呼吸道感染而致病。多发于6~24 个月的婴幼儿。轮状病毒侵入肠道后,在小肠绒毛顶端的柱状上皮细胞上复制,使细胞发生空泡变性和坏死,受累的肠黏膜上皮细胞脱落,致使小肠黏膜回吸收水分和电解质的能力受损,肠液在肠腔内大量积聚而引起腹泻。由于肠黏膜受损,黏膜微绒毛膜表面上的乳糖酶缺乏,而乳糖酶在小肠黏中成熟较晚,含量较低,又最易受损,损伤后恢复也较慢,当小肠黏膜乳糖酶和双糖酶缺乏或酶活性受到抑制,未被吸收的乳糖便进入肠腔,使肠腔内渗透压增高,加重腹泻。因此,不可继续喂食母乳或一般配方奶粉。针对轮状病毒导致的肠炎,无乳糖奶粉联合双歧杆菌四联活菌片(婴儿双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、粪肠球菌、蜡样芽孢杆菌)治疗轮状病毒性肠炎疗效显著,治愈率为96.88%。另有实验研究,乳双歧杆菌、婴儿双歧杆菌、鼠李糖乳杆菌三联活菌制剂联合治疗小儿轮状病毒肠炎临床疗效显著,可在短时间内显著改善患儿临床症状(退热时间、呕吐消失时间、腹痛消失时间、止泻时间、粪常规恢复正常时间)和免疫功能指标(IgA、IgG、CD4+/CD8+),临床应用价值较高。
有研究白血球-10-基因缺乏的老鼠,在出生后一些时间大肠炎发展为疾病,成为一种人类煽动性的肠道疾病。研究显示每日服用罗伊氏乳杆菌(3xl07cfu/d)可阻止大肠炎的发展,并使结肠中乳杆菌数量的正常化。同时使肠道粘膜反常模式正常化。结肠中厌氧菌正常化。耿红等人使用聚克-复合乳酸菌胶囊(乳酸乳杆菌、嗜酸乳杆菌、乳酸链球菌)治疗成人的急性肠炎,发现临床治疗的有效率达到94.3%,明显比常规综合治疗要好。
从以上文献可以了解到,婴儿双歧杆菌和嗜酸乳杆菌对治疗肠炎效果较明显,临床治疗的有效率较高,这两种菌与其他益生菌复配后产品较多,并且应用较广泛。
单独摄入益生菌产品治疗肠炎功效并不能发挥到最大,这是因为从口到肠道这一路径,益生菌存活率较低,并且在肠道内定植率也很低;然而在益生元的辅助下外源益生菌在肠道内可以大量增殖,可提高益生菌在肠道内的存活率和定植率。所以只有同时摄食益生菌和益生元,才更好的调整肠道免疫系统,治疗肠炎,提高机体免疫力,修复人体机能。
低聚木糖就是一种新兴的益生元,可高选择性增殖双歧杆菌和乳杆菌。据文献报道,益生元低聚木糖对青春双歧杆菌、两歧双歧杆菌、动物双歧杆菌BB12、乳双歧杆菌、长双歧杆菌、鼠李糖乳杆菌、罗伊氏乳杆菌、短乳杆菌、嗜酸乳杆菌、植物乳杆菌、乳酸杆菌等常见的可用于食品的乳酸菌都有增殖作用,而这些乳酸菌中乳双歧杆菌、鼠李糖乳杆菌、罗伊氏乳杆菌、嗜酸乳杆菌、乳酸杆菌对治疗肠炎和修复肠道损伤都有很明显的效果。
基于以上信息,将益生元低聚木糖与益生菌进行复配优化组合,可以开发一款治疗肠炎的低聚木糖相关产品。这样的话,人们同时摄入益生菌和富含益菌因子的益生元,有助于益生菌在肠道内的大量增殖,分泌有机酸,抑制有害菌生长,修复肠道粘膜,治疗肠炎,提高人体免疫力。(段小慧 )