胰腺癌“强化”疫苗，有望攻陷癌王

2020 SITC年会上提出的3臂1/2期试验（NCT02451982）的发现，抗CD137激动剂Urelumab，加入GVAX疫苗和nivolumab（Opdivo）中可引起30％的病理反应率，并与作为新辅助或辅助治疗可切除的胰腺导管腺癌（PDAC）患者的轻度毒性相关。

GVAX胰腺癌疫苗，是一种经过辐射的自体胰腺癌疫苗，由经过基因修饰以分泌GM-CSF的患者特异性胰腺癌细胞组成，具有潜在的免疫刺激和抗肿瘤活性。接种疫苗后，GVAX胰腺癌疫苗分泌GM-CSF。反过来，GM-CSF可能会通过增强树突状细胞（DC）的激活并促进B细胞和T细胞的抗原呈递来刺激人体抵抗肿瘤细胞的免疫系统。另外，GM-CSF促进抗体依赖性细胞毒性（ADCC），并增加IL-2介导的淋巴因子激活的杀伤细胞功能。GVAX疫苗是表达GM-CSF的同种异体胰腺癌细胞疫苗，该疫苗由约翰霍普金斯大学研发，临床已证明是安全的，但作为单一药物治疗的活性中等。

Urelumab是一种完全的人抗CD137激动剂免疫球蛋白G4单克隆抗体。在小鼠模型中，疫苗诱导的T细胞和PD-1抑制后，肿瘤微环境中的免疫共刺激分子CD137仍然失活。在其他临床前研究的支持下，研究人员得出了理论，即添加抗CD137激动剂Urelumab可以产生协同作用。

该试验包括3个组：单独的GVAX（组A），GVAX加nivolumab（组B）和GVAX加nivolumab和urelumab（组C）。符合条件的患者至少年满18岁，接受过R0 / R1切除术（R0为切除后显微镜下无残留,R1为显微镜下有残留），可切除的胰腺导管腺癌的影像学证据，未曾接受过抗癌治疗，没有活动的自身免疫性疾病以及有足够的肾脏和肝功能。肿瘤内CD137 +和CD8 + T细胞的增加是该研究的主要目标。安全性，总体生存期，无病生存期和其他免疫参数的评估作为次要终点。

在2019年2月至2020年8月之间，招募了10位可评估的患者并进行了R0切除术。所有10位患者均接受了至少2个周期的研究方案。没有由于治疗毒性而导致的手术延迟。根据美国病理学家学院2级标准，3个患者病理反应为中等。中位随访12个月后，有9名患者保持无癌状态。

约翰霍普金斯医院肿瘤学外科教授，Lei Zheng说：“这是该疗法抗肿瘤功效的初步标志，基于抗CD137激动剂的组合的免疫和临床疗效值得进一步研究。”

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