肝癌／胃癌／肾癌靶向药物一站到底

什么是靶向药及靶向药的分类

靶向治疗，是在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点的治疗方式（该位点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子，也可以是一个基因片段）。在此基础上设计相应的治疗药物，药物进入体内后会特异地选择致癌位点来相结合发生作用，使肿瘤细胞特异性死亡，而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞，这种治疗药物就是靶向药。

每种癌症都有其特定的靶向药。其中可以根据治疗方式的不同大体分为小分子药物和单克隆抗体。

小分子药物通常是指信号传导抑制剂，它能够特异性地阻断肿瘤生长、增殖过程中所必需的信号传导通路，从而达到治疗的目的。例如诺华制药生产的用于治疗慢性粒细胞白血病和肠胃基质瘤的格列卫（Gleevec，通用名Imitinib）及阿斯利康生产的，以EGFR（表皮生长因子受体）为靶点的用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的易瑞沙（Iressa，通用名Gefitinib）等。

单克隆抗体药物通常是指通过抗原抗体的特异性结合来识别肿瘤细胞，并直接作用于此以达到治疗的目的。例如用于治疗HER2基因阳性乳腺癌的赫塞汀（Herceptin，通用名Trastuzumab）、以EGFR为靶点的结肠癌和非小细胞肺癌治疗药物爱必妥（Erbitux，通用名Cetuximab）等。

胃癌

1曲妥珠单抗

曲妥珠单抗于1998年9月25日获FDA批准上市，用于HER2过表达的乳腺癌以及转移的胃癌或胃食管交界腺癌，2015年销售额为68.1亿美元。曲妥珠单抗是一种单克隆抗体，通过与HER2的结合来阻止表皮生长因子在HER2上的结合，从而阻断癌细胞的生长，此外该药与HER2的结合还可以介导抗体依赖的细胞毒作用（ADCC），直接杀伤肿瘤细胞。

研发公司：罗氏（瑞士）；价格：440mg/支：23000元。低保可申请赠药。乳腺癌：买6赠8。胃癌：买5赠7。

2雷莫芦单抗

雷莫芦单抗于2014年4月21日获FDA批准上市，联合化疗药物，用于治疗胃癌或胃食管结合部腺癌、转移非小细胞肺癌和结直肠癌，2015年销售额为3.84亿美元。雷莫芦单抗是一种单克隆抗体，靶向于血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）可通过抑制配体刺激的VEGFR2活化，阻止血管内皮的增殖和迁移。

研发公司：礼来（美国）

3派姆单抗

派姆单抗于2014年9月4日获FDA批准上市，2015年销售额为5.66亿美元。该药用于多种肿瘤治疗，具体如下：

1.不可切除的或转移性黑色素瘤。
2.PD-L1高表达且没有接受过化疗的转移非小细胞肺癌，也可用于PD-L1低表达且化疗失败的非小细胞肺癌。
3.铂类化疗后仍然进展、复发或转移的头颈部鳞癌。
4.难治性经典霍奇金淋巴瘤。
5.局部晚期或转移性尿路上皮癌的一线治疗。
6.微卫星不稳定(MSI)或错配修复缺陷(dMMR)的实体瘤。
7.复发的局部晚期或转移性胃癌及胃食管癌。

派姆单抗是一种单克隆抗体，作为程序性死亡受体1（PD-1）阻断剂，能结合PD-1并解除PD-1对T细胞的抑制作用，从而杀伤肿瘤细胞。价格：31600港元/瓶（100mg）

研发公司：默沙东（美国）

肝癌

1索拉非尼

索拉非尼于2005年12月20日获FDA批准上市，用于治疗无法手术的肝癌、晚期肾癌以及局部复发或者转移性、渐进性、分化型并且难以用放射性碘治疗的甲状腺癌，2015年销售额为12.5亿美元。

索拉非尼是一种多靶点激酶抑制剂，能够同时抑制多种存在肿瘤细胞并参与肿瘤细胞信号传导、血管生成和细胞凋亡的细胞内激酶，也可以抑制细胞表面激酶。价格：200mgX60片/盒：25000元（15天量），5万/月。低保可申请赠药，非低保需自费6盒：15万。

研发公司：拜耳（德国），安进（美国）共同研发

2瑞格非尼

瑞格非尼于2012年9月27日获FDA批准上市，联合化疗药物治疗转移结直肠癌或部晚期、不可切除或转移的胃肠道间质瘤，以及对索拉非尼耐药的肝癌患者，2015年销售额为3.47亿美元。

瑞格非尼是一种多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂，这些激酶与肿瘤细胞血管生成、细胞增殖和微环境相关。研发公司：拜耳（德国）

3纳武单抗

纳武单抗于2014年12月22日获FDA批准上市，2015年销售额为9.98亿美元，该药用于多种肿瘤治疗，具体如下：

1. 单药或者联合伊匹单抗治疗不可切除或转移性黑色素瘤；
2. 铂类化疗期间或者化疗后仍然进展的晚期转移性非小细胞肺癌；
3. 既往接受抗血管生成治疗的晚期或转移性肾细胞癌；
4. 自体造血干细胞移植（HSCT）后复发或进展的经典型霍奇金淋巴瘤；
5. 铂类化疗期间或者化疗后仍然进展或者复发迁移性的头颈部鳞状细胞癌。
6. 铂类化疗期间或者化疗后仍然进展或者复发的局部晚期或迁移性尿路上皮癌。
7. 微卫星不稳定（MSI）或者错配修复缺陷（dMMR）的转移性结直肠癌。
8. 索拉非尼治疗后的肝癌

纳武单抗是一种单克隆抗体，作为程序性死亡受体1（PD-1）阻断剂，能结合PD-1并解除PD-1通路对T细胞的抑制作用。

研发公司：小野制药（日本），百时美施贵宝（美国）共同开发；价格：16500港元/瓶（100mg）

肾癌

1西罗莫司

西罗莫司于2007年5月30日获FDA批准上市，用于治疗晚期肾，对于治疗套细胞淋巴瘤目前已进入临床4期。

西罗莫司是一种雷帕霉素靶蛋白mTOR的抑制剂，mTOR为PI3K/AKT通路的下游蛋白，在多种肿瘤细胞中该通路异常激活，它能通过抑制mTOR的活性从而抑制其下游S6核糖体蛋白激酶（S6K1）的活性控制肿瘤细胞生长。此外，西罗莫司还自身具有活性，在体内也可以被转化为雷帕霉素进而抑制mTOR。

研发公司：辉瑞（美国）

2舒尼替尼

舒尼替尼于2016年1月26日获FDA批准上市，用于治疗伊马替尼治疗失败或不耐受的胃肠道间质瘤（GIST），晚期肾癌以及高分化进展期、不可切除的局部晚期或转移的胰腺神经内分泌瘤（pNET），2015年销售额为11.2亿美元。

舒尼替尼是小分子多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂，具有抑制肿瘤血管生成和抗肿瘤细胞生长和转移的多重作用，该药曾超说明书用药，用于治疗骨髓移植后复发且FLT3高表达的白血病。

价格：12.5mgX28片/瓶：13100元。低收入可申请赠药，需要自费8或12瓶的费用：104800元或157200元；研发公司：辉瑞（美国）

3帕唑帕尼

帕唑帕尼于2009年10月19日获FDA批准上市，用于治疗晚期肾癌，以及用于既往接受化疗的晚期软组织肉瘤（包括魏则西得的滑膜肉瘤），2015年销售额为5.65亿美元。研发公司：葛兰素史克（英国）。价格：200mgX30片/盒:1300元。

帕唑帕尼是一种多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂，体外实验表明帕唑帕尼抑制VEGFR-2、Kit和PDGFR-β等受体的配体诱导的自身磷酸化，从而阻断下游信号通路如抑制血管生成，最终抑制肿瘤生长。

4乐伐替尼

乐伐替尼于2015年2月13日获FDA批准上市，用于治疗复发或晚期及放射性碘难治的分化型甲状腺癌，以及联合依维莫司，用于既往接受抗血管生成治疗的晚期肾细胞癌，2015年销售额为0.96亿美元。研发公司：卫材（日本）。

乐伐替尼是一种多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂，具有独特的结合模式，可选择性抑制血管内皮生长因子（VEGF）受体激酶活性，此外还可抑制参与肿瘤增殖的其他促血管生成和致癌信号通路相关的酪氨酸激酶。

5依维莫司

依维莫司于2009年9月30日获FDA批准上市，2015年销售额为19.4亿美元。该药可用于多种肿瘤治疗，具体如下：

1.与依西美坦联用，治疗来曲唑或阿纳托唑治疗失败后的HR+、HER2阴性的绝经女性的乳腺癌。
2.用于胰腺神经内分泌瘤成人患者和用于起源于胃肠道（GI）或肺部的不可切除性、局部晚期或转移性、进展性、分化良好的非功能性神经内分泌肿瘤（neuroendocrine tumor，NET）成人患者的治疗。
3.既往接受舒尼替尼或索拉非尼治疗失败的晚期肾细胞癌成人患者。
4.需治疗但不适于立即手术切除的结节性硬化症（TSC）。
5.需要治疗但不能做根治性切除的儿童和成人伴随结节性硬化症(TSC)的室管膜下巨细胞星形细胞瘤(SEGA)患者。

依维莫司是一种雷帕霉素靶蛋白mTOR的抑制剂，mTOR为PI3K/AKT通路的下游蛋白，在多种肿瘤细胞中该通路异常激活，依维莫司通过抑制mTOR的活性从而抑制其下游S6核糖体蛋白激酶（S6K1）和真核起始因子4E结合蛋白（4E-BP1）的活性，从而抑制肿瘤细胞生长。价格：2.5mgX30片/盒：4400元，5mgX30片/盒：7500元研发公司：诺华（瑞士）。

6贝伐单抗

贝伐单抗于2004年2月26日获FDA批准上市，与2010年2月26日获CFDA批准上市，联合化疗药物等抗肿瘤药，用于治疗转移结直肠癌、非鳞状非小细胞肺癌、宫颈癌、卵巢癌、肾癌和恶性脑胶质瘤，但在乳腺癌治疗中颇有争议，由于其严重的副作用以及没有显著提升乳腺癌患者的生存期，FDA于2011年11月18日决定撤销其在转移性乳腺癌上的治疗。该药2015年销售额为69.6亿美元。

贝伐单抗是一种人源化单克隆抗体，能与血管内皮生长因子（VEGF）特异性结合，从而阻断VEGF与其在内皮细胞表面受体（FLT-1和KDR）结合，以抑制肿瘤血管生成，从而抑制肿瘤细胞增殖。

价格：5400元/支（100mg），非低保患者：自费18瓶（按患者体重60kg计），97200元后可申请赠药；低保可申请赠药。研发公司：罗氏（瑞士）

7阿昔替尼

阿昔替尼于2012年1月27日获FDA批准上市，与2015年4月29日获CFDA批准上市，用于既往接受过一种酪氨酸激酶抑制剂或者细胞因子（白介素-2、干扰素α等）治疗失败的晚期肾癌患者，2015年销售额为4.3亿美元。

阿昔替尼是血管内皮生长因子受体（VEGFR）抑制剂，这些受体与肿瘤血管生成相关，阻断VEGFR受体通路可以抑制血管生成，从而抑制肿瘤细胞增殖。

价格：5mgX28片/盒：19800元研发公司：辉瑞（美国）

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