每周一个全合成（8）

香芹酮是一种非常常见的不对称合成原料，而Thapsigargin 和Nortrilobolide是具有相同的5-7-5环系的化合物，在药物的开发方面有相当大的潜力。

受到自然界碳-碳键形成序列的启发，通过对映选择性酮烷化和非对映选择性蒎醇环化，从(R)-(−)-carvone（香芹酮）出发，通过五个步骤构建了高度官能团化的倍半萜内酯骨架。

第一步反应使用叔丁氧基氯，完成了烯丙基处的氯化，由于空间位阻效应，环外的烯丙位参与反应。接着利用不对称的氯丙烯基的位阻，完成不对称还原过程，使用叔丁基二甲基氯硅烷保护羟基。第二步，采用BINAP与钯催化剂结合，从而引导钯催化的不对称偶联反应。接着五元环的构建是通过臭氧切断双键并串联羟醛缩合反应完成的。

产物中的频哪醇结构是通过二酮的立体选择性还原得到的，首先研究者尝试了经典的二碘化钐还原历程，进而采用Ti引导的还原，显著降低了副产物比例。最终，效果最好的还原剂是[V2Cl3(THF)6]2[Zn2Cl6]，具有相当好的立体选择性。

接下来7→13的反应称为Mukaiyama水化反应，用于水对双键的选择性加成，优点是选择性更好。进而采用乙酸酐保护位阻最小的羟基。

以下是Mukaiyama水化反应的机理，首先二乙酰丙酮合钴结合氧气，产生自由基，自由基对烯烃进行自由基加成，从而给定了区域选择性。硅烷结合氧原子，并进行重排，插入氧氧单键，最后使用简单的水解就可以得到产物。

下面采用氢化脱苄，并且使用氧化-还原过程反转羟基的构型。

最终，丁酰基结合位阻小的羟基，接着进行自由基氧化反应，还原、酯化过程都是非常简单的。

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