首个上皮样肉瘤口服治疗药物tazemetostat获批上市！

近日，美国FDA批准了上皮样肉瘤新药 tazemetostat上市用于治疗不适合手术的、转移性或局部晚期上皮样肉瘤患者。

上皮样肉瘤

上皮样肉瘤是一种非常罕见且极具侵袭性的软组织肉瘤，常发生于20-40岁的青壮年，男女患病比例2:1。

由于这类患者目前还没有特别有效的治疗方法，因此一旦癌症发生转移，大多数患者生存期都不超过1年。

不过，上皮样肉瘤患者有一个共同的特点，那就是90%以上会伴有INI1蛋白缺失。这种蛋白缺失会导致一种称为EZH2的酶过度活跃，促使癌细胞的恶性增生。

而tazemetostat正是一种EZH2抑制剂，能够重组异常细胞的生长通路，促进癌细胞死亡、分化，进而缩小肿瘤。

试验详情

该批准的依据是在62例上皮样肉瘤患者中开展的一项单臂、II期研究的数据，所有的患者都是晚期转移性或局部晚期的患者，这些患者通过基因检测后证实存在INI1基因丢失。

试验结果曾在ASCO2019大会上公布，证明tazemetostat治疗获得了临床意义的、持久的缓解，并且安全性和耐受性良好。

结果显示：总客观缓解率（ORR）为15％，其中1.6％的患者完全缓解，部分缓解率为13％。有67％的患者即使肿瘤没有明显缩小，病情也没有再继续恶化，持续响应超过半年甚至更长。

要知道，大部分患者已经面临耐药或无药可用。

62例患者中，70%以上在确诊时已经到了中晚期，而且有38名患者既往接受过1至3种以上的治疗。

结果，在38名既往治疗失败的患者中，有3名患者肿瘤明显缩小，还有20名患者疾病控制稳定，中位OS达到了47.4周。；而在其余24名既往未经治疗的患者中，有6名患者在治疗后肿瘤明显缩小，还有15名患者疾病控制稳定。

这也说明了无论是既往治疗失败的患者，还是未经治疗的患者，都有可能获益于Tazemetostat。

在生存期方面，62位患者的中位总生存期达到了82.4周，中位无进展生存期达到了23.7周，更有21%的患者疾病无进展超过1年！。

另外Epizyme正在研究Tazemetostat的其他适应症，如恶性间皮瘤、滤泡性淋巴瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤等。Epizyme已经向FDA递交Tazemetostat用于治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤的新药申请。

参考资料

[1]ascopost.com

[2]blog.dana-farber.org