Repotrectinib（洛普替尼）客观缓解令人鼓舞，FDA 对中期疗效做出回应

开发人员Turning Point Therapeutics在一份新闻稿中宣布：第2期TRIDENT-1临床试验的中期数据，repotrectinib（TPX-0005，洛普替尼）在ROS1阳性非小细胞肺癌(NSCLC)和NTRK融合阳性晚期实体瘤患者中的客观缓解率(ORRs)令人鼓舞。

医学博士Athena Countouriotis，Turning Point Therapeutics总裁兼首席执行官在一份声明中说：“我们对TRIDENT-1、2期研究的早期中期数据感到非常鼓舞,repotrectinib有潜力成为ROS1或NTRK驱动的肿瘤患者的最佳疗法。“

截至2020年7月10日，39名患者接受了中期疗效和安全性评估。这些患者包括那些酪氨酸激酶抑制剂(TKI)初治患者以及那些先前接受过TKI治疗的患者。Repotrectinib的起始剂量为每天160毫克(QD)， 90%的患者在14天后增加到每天两次160毫克。

在7例ROS1阳性TKI初治 NSCLC患者组中，ORR（客观缓解率）为86%，其中6例患者有确诊反应。该组的反应持续时间(DOR)从0.9+个月到2.0+个月不等，每个对治疗有反应的患者在数据截止时都能维持反应。在数据截止日期后，报告了该队列中其余患者未证实的部分反应。

5例ROS1阳性的NSCLC患者接受过1次TKI和铂类化疗的治疗，客观缓解率为40%。在这一组中，反应持续时间从4.5+个月到5.6+个月不等。在另外6例ROS1阳性的NSCLC患者中，他们之前接受过1次TKI治疗但没有接受过化疗，客观缓解率为67%。

该研究有一个相似的队列，10名ROS1阳性的患者，他们之前接受过2次TKIs治疗，并且没有接受过化疗。在数据截止日期，这个队列中没有患者有客观反应，但在5名患者中出现疾病稳定的情况。

开发人员向数据监测委员会(DMC)提出了调整该队列方案的建议，以消除之前的化疗需求。数据监测委员会表示同意，但是，在本研究初始方案下招募的5例患者客观缓解率达到40%，反应持续时间为1.9+个月。

6例NTRK阳性的NSCLC患者接受过TKI预处理，客观缓解率为50% 。这一组的反应持续时间在1.7个月以上到3.6个月之间。值得注意的是，有3名患者在数据截止时仍有反应。

在研究的第2阶段观察到的反应与在第1阶段观察到的相似。

在安全性方面，所有39名患者都是可评估的，并且该制剂总体上耐受性良好，大多数治疗紧急不良事件(TEAEs)为1级或2级。在超过25%的研究人群中，任何级别最常见的不良事件是头晕(62%)、疲劳(39%)、便秘(33%)、味觉障碍(33%)和呼吸困难(28%)。在该研究中没有观察到3级头晕或导致治疗中断的头晕。

基于这些疗效和安全性数据，Turning Point Therapeutics收到了FDA的积极反馈，关于FDA批准repotrectinib治疗这两类患者的有效批准时间。

Countouriotis在一份声明中说:“我们最近收到FDA的反馈意见，这可能为获得潜在批准提供了更快的途径，包括将1期研究中按推荐剂量接受repotrectinib的患者与2期治疗的患者合并，以及队列样本量的修改。因此，我们正在修改TRIDENT-1研究的样本量，并参加新的中期分析，以支持我们的两个ROS1阳性TKI预处理患者队列的批准。我们现在预计在2021年初对整个研究时间表进行更新。”

参考：

Turning Point Therapeutics reports early interim data from registrational phase 2 trident-1 study of repotrectinib, provides regulatory update. News release. Turning Point Therapeutics. August 19, 2002. Accessed August 19, 2020. https://bit.ly/3iV1w3h