恩杂鲁胺在治疗nmCRPC患者亚组中显现出PFS益处

试验发现

预先指定的群体分析结果显示,在2期STRIVE试验(NCT01664923)中,与比卡鲁胺(bicalutamide,Casodex)相比,恩杂鲁胺(Enzalutamide,Xtandi)在治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌(nmCRPC)患者时,其无进展生存期(PFS)和前列腺特异性抗原(PSA)进展时间(TTPP)均有所改善。

恩杂鲁胺在各亚组中显现的PFS益处是一致的,安全性也与之前的3期临床试验一致。这项分析的结果发表在第21届泌尿肿瘤学会年会的海报上。

比卡鲁胺在世界很多地区仍被广泛用于治疗nmCRPC患者,但有证据表明,使用恩杂鲁胺可提高患者的生存率。与使用比卡鲁胺相比,使用恩杂鲁胺治疗非转移性或转移性CRPC患者的前列腺癌进展或死亡风险显著降低(HR,0.24;95%CI,0.18-0.32;P<0.001)。预先指定的亚组分析的目的是确定这种疗法相较比卡鲁胺,治疗nmCRPC患者的临床益处。

STRIVE试验

参加STRIVE试验的患者按nmCRPC或mCRPC的疾病分期进行分层,并随机分为两组,接受160毫克/天的恩杂鲁胺联合雄激素剥夺治疗(ADT)或比卡鲁胺50毫克/天联合ADT治疗。总体而言,128名mCRPC患者和70名nmCRPC患者被分到恩杂鲁胺组,而129名mCRPC患者和69名nmCRPC患者被分到对照组。亚组分析包括139名nmCRPC患者,评估其PFS、PSA进展时间和安全性。

在基线检查时,人口学特征和患者特征在两个试验组基本上是平衡的。比卡鲁胺组患者的中位年龄为77.0岁,而恩杂鲁胺组为73.5岁,而对照组的PSA倍增时间也更长,两组分别为5.3个月和3.9个月。在恩杂鲁胺组和对照组中,大多数患者为白种人(分别为75.7%和84.1%),ECOG表现为0(分别为80.0%和76.8%),在试验开始时有淋巴结阴性疾病(分别为87.1%和87.0%)。

STRIVE试验的nmCRPC患者使用恩杂鲁胺,其中位PFS未达到(NR;95% CI,19.4-NR),而对照组(HR,0.24;95% CI,0.14-0.42)的中位PFS为8.6个月(95% CI,8.1-11.1)。恩杂鲁胺组的中位TTPP也为NR(95% CI,NR-NR),而对照组为11.1个月(95%CI<8.4-13.9)(HR,0.18;95%CI,0.10-0.34)。

与比卡鲁胺组相比,在17个月的中位随访中,恩杂鲁胺组的进展和死亡风险降低了76%,PSA进展风险降低了82%。

尽管所有受检亚组的PFS益处一致,但PSA倍增时间≥12个月的患者的PFS益处没有达到统计学意义(HR,0.26;95%CI,0.03-2.39)。

在这些亚组中,恩杂鲁胺组的中位PFS没有达到,但在那些达到中位PFS的患者中,诊断时格里森总分≥8的患者使用恩杂鲁胺的中位PFS为16.7个月,而对照组为8.5个月(HR,0.29;95% CI,0.13-0.62),PSA基线值高于7.42 ng/mL的患者中位PFS分别为19.0个月和5.6个月(HR, 0.22; 95% CI, 0.10-0.49),PSA倍增时间小于3个月的患者中位PFS分别为19.4个月和8.1个月(HR,0.23;95% CI,0.09-0.58)。

基于不同检查规则对nmCRPC患者群体进行的敏感性分析显示,与比卡鲁胺相比,恩杂鲁胺的PFS效益没有受到影响。在对未经证实的进展性疾病进行审查的影响分析中,恩杂鲁胺组的中位PFS为NR(95%CI,19.0-NR),对照组(HR,0.26;95%CI,0.15-0.43;P<0.0001)为8.6个月(95%CI,8.1-11.1);在一项因治疗终端而进行审查的分析中,中位PFS为19.4个月(95% CI,分别为14.1-NR)和8.5个月(95% CI,5.9-11.1)(HR,0.40;95%CI,0.26-0.62;P<0.0001)。

对前列腺癌治疗引起的审查的影响分析显示,恩杂鲁胺组的中位PFS为NR(95%CI,19.4-NR),而对照组(HR,0.24;95%CI,0.14-0.42;P<0.0001)为8.6个月(95% CI,8.1-11.1)。对计划外随访中因疾病进展需进行检查的影响敏感性分析表明,实验组的中位PFS为NR(95%CI,19.4-NR)而对照组(HR,0.24;95%CI,0.14-0.42;P<0.0001)为8.6个月(95%CI,8.1-11.1)。

恩杂鲁胺组患者的中位治疗时间比对照组更长,为17.8个月,对照组为12.3个月。至少发生1次不良事件(AE)的nmCRPC患者和mCRPC组患者比例相似,分别为92.8%和93.8%。然而,在接受比卡鲁胺治疗的患者中,mCRPC组至少出现1次不良事件的比例为92.2%,高于nmCRPC组的84.1%。

在加入nmCRPC亚组分析的男性患者中,最常见的治疗相关不良事件(TEAE)包括疲劳(恩杂鲁胺组36.2%,比卡鲁胺组21.7%),潮热(20.3%和2.9%),食欲下降(17.4%和5.8%),头晕(17.4%和4.3%)和恶心(17.4%和13.0%)。

恩杂鲁胺组3级以上的不良事件发生率为42.0%,而对照组为37.7%。两组最常见的3级以上不良事件包括疲劳(5.8%和2.9%),关节痛(4.3%和1.4%),充血性心力衰竭(4.3%和1.4%),高血压(4.3%和2.9%)。

参考文献:

https://www.targetedonc.com/view/enzalutamide-shows-pfs-benefit-across-subgroups-of-nmcrpc

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