多发性硬化（MS）及动物模型

多发性硬化（multiple sclerosis, MS）是一种以中枢系统炎性反应脱髓鞘疾病为其主要病理特征的罕见中枢神经类自身免疫性疾病，多发于20-40岁中年人群，女性患者较多，国内每十万人发病率约为0.235。多发性硬化存在反复发病的特点，难以治愈，临床表现为肢体无力导致的偏瘫、截瘫或四肢瘫痪，感觉异常，眼部异常，共济运动障碍等，严重影响患者生存质量并威胁生命。目前临床尚无特效药物，常以皮质类固醇为主要治疗手段，辅以血浆置换等方式进行。

科学研究中，常以实验性自身免疫性脑脊髓炎模型（Experimental Autoimmune Encephalomyelitis，EAE）进行多发性硬化机理及相关药物研发的研究。

实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型

在C57BL/6小鼠上，使用弗氏完全佐剂（CFA）乳化抗原肽MOG35-55，通过皮下注射诱导小鼠发生免疫反应，在注射MOG后2小时与48小时两次腹腔注射百日咳毒素（PTX）增加血脑屏障通透性，即可构建EAE模型。

a. 临床评分

通常免疫后9天小鼠出现尾部无力，后肢瘫痪，共济失调等中枢神经系统损伤引起的症状，于17-21天临床评分达到最大值。阳性药IL17A抗体可明显抑制发病症状，降低临床评分，改善小鼠发病造成的体重下降。

图9：在使用MOG免疫小鼠之后，小鼠在9-21天内脑脊髓炎评分显著上升；随疾病进展体重也出现明显下降；IL17A抗体给药可逆转脑脊髓炎的发展

b. 组织病理学检查

实验终点收集脑与脊髓用于HE染色。结果显示，模型组脑组织有大量炎性细胞浸润，皮质区胶质细胞增生，海马区锥体细胞空泡变性；脊髓组织小胶质细胞增生，神经纤维脱髓鞘；而阳性药抗体可改善脑与脊髓的脱髓鞘与炎性细胞浸润。

图10：H&E染色结果显示，造模小鼠的脊髓和脑组织中大量炎性细胞浸润，结构遭到破坏；IL17A抗体则可逆转上述病理变化