FDA撤销了单克隆抗体Bamlanivimab的紧急使用授权

昨天，美国食品药品监督管理局（FDA）撤销了紧急使用授权（EUA），该授权允许将研究性单克隆抗体疗法bamlanivimab单独使用，用于治疗成人和某些儿科的轻度至中度COVID-19患者。根据对现有科学数据的持续分析，特别是对bamlanivimab耐药的SARS-CoV-2病毒变体的持续增加，导致治疗失败的风险增加，FDA确定其不再满足颁发授权的标准，因此撤销了EUA。bamlanivimab（LY-CoV555；LY3819253）是由AbCellera和美国国家变态反应和传染病研究所（NIAID）疫苗研究中心与礼来公司合作开发的一种全人源中和性IgG1单抗。它靶向刺突蛋白的RBD。2020年8月，完成了bamlanivimab的1期临床试验（NCT04411628），包括24名COVID-19住院患者，并对静脉给药的安全性、耐受性、药代动力学和药效学进行了评估。2期临床试验BLAZE-1（NCT04427501）调查了LY-CoV555和LY-CoV016（靶向不同的刺突表位）联合应用对诊断为轻度至中度COVID-19的门诊患者的疗效和安全性。BLAZE-1研究的初步结果显示，与安慰剂组相比，服用2800毫克剂量的患者在第11天（主要终点）的病毒载量显著降低。29天的住院率（包括急诊入院）降低（bamlanivimab组为1.6%，安慰剂组为6.3%），症状严重程度从第2天到第11天逐渐降低，耐受性良好。在三个受试剂量（700毫克、2800毫克或7000毫克）中，中间剂量观察到具有统计学显著差异的第11天病毒载量减少，然而这种差异可能没有临床意义，因为它可能与COVID-19的自然病程有关。另一方面，第 29天住院率或急诊入院率的降低与疗效更相关。基于这个结果，礼来公司于2020年10月宣布了针对轻度至中度COVID-19患者联合治疗的紧急使用授权（EUA）申请。2020年11月9日，EUA申请获得批准，授权紧急单独使用bamlanivimab来治疗成人和儿童轻度至中度的COVID-19患者。此外，尽管FDA现在正在撤销该EUA，但EUA仍然可以使用其他单克隆抗体疗法，包括REGEN-COV（imdevimab和casirivimab混合物）以及bamlanivimab和etesevimab共同给药。美国疾病控制与预防中心（CDC）国家基因组监测计划的最新数据显示，SARS-CoV-2变体的出现频率不断增加，这些变体有可能对单独施用的bamlanivimab产生抗药性。截至2021年3月中旬，据报道，在美国测序的病毒中约有20％为预期对bamlanivimab耐药的变异体，而2021年1月中旬约为5％。小药谈肿瘤免疫ICI篇：TIGITICI篇：LAG-3ICI篇：TIMs，TAMs和PSICI篇：VISTAICI篇：B7-H3ICI篇：CD47ICI篇：突破还是延续？ICI篇：临床挑战TNFRSF篇：CD40TNFRSF篇：OX40TNFRSF篇：4-1BBTNFRSF篇：GITR靶点篇：Claudin18.2靶点篇：BCMA靶点篇：LILRB4靶点篇：MET靶点篇：IL2和IL15靶点篇：neuronilin-1靶点篇：TREM2靶点篇：BTN3A1TME篇：Sialoglycans和SiglecsTME篇：TGF-βTME篇：EZH2TME篇：TregTME篇：B细胞TME篇：骨髓来源抑制细胞TME篇：内质网应激信号CAR-T篇：CAR-T的中国力量CAR-T篇：CAR-T的新靶点和新技术CAR-T篇：针对实体瘤的挑战与开发策略CAR-T篇：CAR-T与多发性骨髓瘤CAR-T篇：CAR-T+溶瘤病毒NK细胞篇：肿瘤免疫中的NK细胞NK细胞篇：NK细胞的免疫检查点NK细胞篇：CAR-NKNK细胞篇：“变节”的NK细胞双抗篇：挑战与开发策略双抗篇：结构与功能优化双抗篇：BiTEs和它的兄弟姐妹双抗篇：CD33靶向双抗综述篇：精准医学的关键差距与机遇综述篇：肿瘤免疫治疗当前的趋势转变综述篇：肿瘤代谢重编程与免疫应答综述篇：靶向抗癌药物的免疫调节作用综述篇：肿瘤免疫中的小分子药物