抗体偶联药领域再签42亿美元新单！默沙东与Seattle Genetics达成两项合作协议，创其12年以来交易金额之最

两天前，吉利德砸重金买下了 Immunomedics 的抗体偶联药物（ADC）药物 Trotrovy。无独有偶，又一笔 ADC 药物订单达成了，不过这次主角换成了默沙东和 Seattle Genetics。

9 月 15 日，默沙东（NYSE: MRK）与 Seattle Genetics（NASDAQ: SGEN）达成了两项肿瘤学战略协议，交易金额高达 45 亿美元。双方合作消息一出，Seattle Genetics 股票在盘前交易中上扬 12%。据外媒报道，这是默沙东近 12 年来金额最高的一次合作，这也是继昨日吉利德官宣收购 Immunomedics 公司以后，ADC 领域的又一份大单。

默沙东一向不会达成如此高价的资产交易，那么缘何会破天荒与 Seattle Genetics 达成如此高的合作？

Seattle Genetics 成立于 1998 年，总部位于华盛顿特区的博瑟尔，是 ADC 的行业领导者。该公司已经有两款上市 ADC 药物，一款是和武田合作开发用于治疗霍奇金淋巴瘤的 Adcertris，另一款是与 Astellas 合作开发用于治疗上皮尿路癌的 Padcev。

本次两家公司合作的主角之一是 Seattle Genetics 正处于临床 II 期阶段的 ladiratuzumab vedotin，这是一款靶向 LIV-1 的创新型 ADC。LIV-1 是一种约在 80% 乳腺癌细胞中表达的锌离子转运体，在肺癌、头颈癌、食管癌以及胃癌中均表达。Ladiratuzumab vedotin 利用 Seattle Genetics 的专有 ADC 技术，将靶向 LIV-1 的单克隆抗体，通过可以被蛋白酶裂解的连接子与细胞毒素 MMAE 连接在一起。此外，Ladiratuzumab vedotin 不仅可以通过干扰微管生成机制杀伤肿瘤细胞，还可以通过激活免疫反应来诱发细胞凋亡。

Ladiratuzumab vedotin 正处于 II 期临床研究阶段，用于治疗表达 LIV-1 的局部晚期以及转移性实体瘤。在一项 1/2 期临床试验中，ladiratuzumab vedotin 与默沙东的 PD-1 抑制剂 Keytruda 联用，在治疗转移性三阴性乳腺癌患者时，其客观缓解率达到了 54%。

图 | Ladiratuzumab vedotin 结构以及作用机制（来源：Seattle Genetics）

根据本次协议，这两家公司将会共同开发和商业化后者的 ladiratuzumab vedotin 作为单药和联合用药疗法，探索用于治疗三阴性乳腺癌、激素受体阳性乳腺癌和其他表达 LIV-1 的实体肿瘤。默沙东将支付后者 6 亿美元的预付款，并进行 10 亿美元的股权融资（200 美元 / 每股）。此外，Seattle Genetics 也有权获得最高 26 亿美元的里程碑款项。

三阴乳腺癌是一种高度侵袭性疾病，约占全球所有乳腺癌类型的 15％-20%。在过去 20 多年中，三阴乳腺癌患者的总生存期都没有得到改善。这是一个存在大量未满足的临床需求的市场，亟需开发新的有效治疗方案。医药市场调研机构 EvaluatePharma 预测，本年度乳腺癌市场的销售额为 1570 亿美元。

乳腺癌市场空间足够大，不少药企纷纷下注该领域。再加上 ADC 被视为晚期 TNBC 治疗中的另一颗希望新星。随着 T-DM1（恩美曲妥珠单抗，Kadcyla）的成功，针对乳腺肿瘤细胞表面抗原的多种 ADCs 相继被研发。但是，根据披露数据，目前暂无靶向 LIV-1 的 ADC 上市获批，作为一款创新型首创 ADC，Ladiratuzumab vedotin 具有极大的竞争力。

本次合作的另一个主角是 Tukysa，Seattle Genetics 授权默沙东对于这款药在亚洲，中东和拉丁美洲以及美国，加拿大和欧洲以外的开发权。根据协议，Seattle Genetics 将获得 1.25 亿美元的前期付款，并有资格获得高达 6500 万美元的里程碑付款。

Tukysa 是一款靶向 HER2 的口服 TKI 药物，其联合曲妥珠单抗以及卡培他滨的疗法已于 2020 年 4 月被 FDA 批准用于治疗晚期不可切除或转移性 HER-2 阳性乳腺癌（包括伴有脑转移的患者）。在 FDA 的 Orbis 项目计划框架下，该药物已在加拿大、新加坡、澳大利亚和瑞士获批。目前，该药物还处于欧洲药监局审查过程中。

该药物正在进行多种临床试验，包括 HER2CLIMB-02、CompassHER2 RD、MOUNTAINEER 以及 MOUNTAINEER-02。通过多种临床试验，评估多种联合用药的效果，探索更多适应症（包括转移性 HER2 阳性结直肠癌和二线转移性 HER2 阳性胃或胃食管交界性腺癌）。

去年年底，该公司公布了 HER2CLIMB 试验的积极结果。这是一项评估 Tukysa 的随机，双盲，安慰剂对照，活性药物对照的关键试验。与曲妥珠单抗 + 卡培他滨相比，在局部晚期不可切除或转移性 HER2 阳性乳腺癌患者中，Tukysa + 曲妥珠单抗 + 卡培他滨显著延长了无进展生存期和总生存期，客观缓解率提高了近一倍。

此外，Seattle Genetics 还拥有多条单药或者联合用药治疗晚期实体瘤、白血病以及淋巴瘤等管线，目前处于临床 I 期研究阶段。

对于本次与 Seattle Genetics 达成合作，默沙东研究实验室负责人 Roger M. Perlmutter 表示：“这两项战略合作将进一步丰富默沙东的肿瘤学产品组合和产品管线，并继续改善癌症患者的生活。我们期待与 Seattle Genetics 团队合作推进 ladiratuzumab vedotin 的临床计划，该计划已在早期研究中显示出令人信服的功效。此外，我们将把 Tukysa 带给世界各地的更多癌症患者。”

此外，默沙东对于 ADC 青睐有加，欲通过 ADC 加快实体瘤进展。

正如默沙东研究实验室负责人 Roger M. Perlmutter 所言，本次合作进一步丰富了其肿瘤管线。纵观默沙东的肿瘤管线，暂无明确治疗乳腺癌的管线，且实体瘤管线进展相对比较慢，处于临床 I 期研究阶段。本次引进 Seattle Genetics 的处于临床 II 期阶段治疗乳腺癌的 ADC 药物以及已获批上市的 TKI，进一步补充了默沙东的乳腺癌管线，加速了其实体瘤进展。

图 | 默沙东在研肿瘤管线（来源：默沙东官网）

其实，默沙东对 ADC 药物也算是情有独钟。2014 年与美国专注于 ADC 药物研发的 Mersana Therapeutics 达成合作，双方共同利用后者的技术平台 Dolaflexin 开发 ADC 药物。当时默沙东支付了后者 7.9 亿美元预付款，其他信息暂未公开。此外，默沙东还为美国、欧洲以及中国研发用于治疗癌症的 ADC 药企提供资助，这也足以看出默沙东对于 ADC 药物的重视。

根据全球知名市场调研公司 Research & Markets 发布的一份新报告，未来 10 年，ADC 市场将经历飞速发展。预计 2024 年 ADC 市场将达到 100 亿美元。

参考：

https://endpts.com/mercks-roger-perlmutter-steps-up-with-a-cash-heavy-4-5-billion-deal-to-ally-with-seattle-genetics-on-an-under-the-radar-adc-and-newly-approved-tukysa/

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