TCR-T疗法热度攀升 与CAR-T相比优势在哪?

来源:医药魔方 2021-08-05 12:20自2011年FDA批准首个CTLA-4抑制剂伊匹木单抗(ipilimumab,商品名:Yervoy)上市以来,肿瘤免疫治疗走过了蓬勃发展的10年。从免疫检查点抑制剂到细胞疗法,各种免疫疗法走到聚光灯下,受到资本的狂热追捧,也给千万个癌症患者和家庭带去了希望。近期,T细胞受体(TCR)-T细胞疗法持续升温,前景看好。8月3日,德国T-knife T

自2011年FDA批准首个CTLA-4抑制剂伊匹木单抗(ipilimumab,商品名:Yervoy)上市以来,肿瘤免疫治疗走过了蓬勃发展的10年。从免疫检查点抑制剂到细胞疗法,各种免疫疗法走到聚光灯下,受到资本的狂热追捧,也给千万个癌症患者和家庭带去了希望。近期,T细胞受体(TCR)-T细胞疗法持续升温,前景看好。8月3日,德国T-knife Therapeutics公司宣布完成1.1亿美元的B轮融资,推进其TCR-T疗法管线进入临床,并扩充科学团队,提高产能。此轮融资由知名投资机构Fidelity Management & Research Company, LLC.领投,LSP、Qatar Investment Authority (QIA)、Casdin Capital等跟投。T-knife的核心在研产品TK-8001用于治疗MAGE-A1阳性实体瘤,预计在今年第四季度进入I/II期临床试验。此外,公司计划于明年提交更多候选产品的IND/CTA。T细胞上存在能识别肿瘤特异性抗原的受体。为了开发TCR-T疗法,科学家对T细胞受体进行改造,以提高其对抗原的识别能力。改造后的T细胞不仅能杀伤肿瘤细胞,还能调动免疫大军发动更大规模的伤害。这样一来,找到能与肿瘤抗原强效特异性结合的TCR就成了该疗法的关键。T-knife公司的人源化T细胞受体(HuTCR)小鼠平台利用人类肿瘤抗原对HuTCR小鼠进行免疫接种,可产生高亲和力、高特异性的TCR。参与T-knife此轮融资的Karin Kleinhans博士说:“TCR-T疗法有望改变许多癌症患者的治疗范式。我们对T-knife在推进下一代重要疗法方面所取得的进展感到非常鼓舞。”资本抢占TCR-T赛道除了T-knife的1.1亿美元融资,在刚刚过去的7月,TCR-T疗法也是热度不断。资本纷纷入局,抢占赛道。7月15日,于今年1月完成1亿美元C轮融资的TScan Therapeutics宣布IPO,募资1亿美元。早在2020年1月,坐拥首个CAR-T药物的诺华就曾在TScan Therapeutics的B轮融资中下注。同年4月,诺华又与TScan达成数亿美元的深度合作。7月19日,因mRNA疫苗名声大噪、市值飙升至近上市之初20倍的BioNTech收购了吉利德旗下KitePharma的TCR-T细胞疗法研发平台。这项收购将支持BioNTech不断扩大的细胞疗法管线,并加速其在美国的临床项目开发。7月22日,瑞典Biotech公司Anocca也宣布完成4700万美元(4亿瑞典克朗)的B轮融资,用于支持该公司细胞生物技术平台的工业化,推进其TCR-T疗法管线进入I/IIa期临床试验。Anocca布局了多条TCR管线,可提供针对多种抗原的TCR-T技术,先前已累计融资1亿美元。TCR-T的独特优势TCR-T是过继性细胞疗法的一种,目的是通过免疫细胞的特异性来消灭肿瘤细胞。过继性细胞疗法还包括我们熟知的嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)、自然杀伤细胞(NK)和肿瘤浸润性淋巴细胞(TILs)等。其中,CAR-T在血液肿瘤领域可谓“春风得意马蹄疾”,迄今FDA已批准5款CAR-T疗法上市,但这类细胞疗法在更大规模的实体瘤领域则显得举步维艰。CAR-T不需要抗原的呈递,可直接对抗原暴露程度高的血液肿瘤发动高效杀伤。而实体瘤的微环境就像是层层壁垒,使CAR-T很难进入肿瘤内部发挥作用。与CAR-T不同,TCR-T识别抗原依赖人类白细胞抗原(HLA)的呈递,这使得其可靶向的抗原范围更广,不局限在表面抗原(占所有抗原的7%~10%)。同时,TCR-T能更好地浸润实体瘤,对抗原的敏感度极高。这些特点都赋予了TCR-T在实体瘤方面更大的优势。全球研发格局据医药魔方NextPharma数据库,全球超过60个在研的TCR-T项目中,70%以上的项目适应症为实体瘤,表明TCR-T在实体瘤领域的治疗潜力已得到业界的广泛认可。从靶点来看,癌-睾丸(CT)抗原依然是研发热点,靶向NY-ESO-1的项目数量位居前列。值得关注的是,近期,TCR-T在国内外治疗黑色素瘤、滑膜肉瘤和肺癌等临床试验中展现出了良好的安全性和有效性。举例来说,2021年ASCO年会上,专注肿瘤免疫疗法开发的Adaptimmune公司公布了其TCR-T候选产品afami-cel(ADP-A2M4)治疗滑膜肉瘤的Ⅱ期临床数据。研究显示,afami-cel在大量预先治疗的患者中表现出良好的有效性和耐受性,总缓解率达到41.4%。Adaptimmune预计于明年提交该产品的生物制品许可申请(BLA)。国内企业中,香雪精准、华夏英泰、天科雅、西比曼等也加入TCR-T赛道。其中,香雪精准的高亲和TCR-T新药TAEST16001获得了国内首个TCR-T临床试验许可,目前正在招募受试者。刚刚完成融资的Anocca公司表示,TCR-T 细胞疗法可以深入其他生物制剂和CAR-T疗法无法触及的巨大靶点空间,正在成长为肿瘤领域的重要治疗方式。(生物谷Bioon.com)

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