王若光教授专题之［出生缺陷］（49）额鼻发育不良序列征（脸中部裂综合征）

病例来源：网络咨询

问

申琳-上海仁济：

王教授您好！我今天门诊遇到一位特殊面容患者，女，31岁，身高160cm，智力基本正常，眼裂短，鼻部异常，牙齿不完整，手及指甲未见异常，妇科检查也未见异常。因男方克氏综合征（Klinefelter’s征、先天性睾丸发育不全）咨询供精助孕。咨询过程中发现其佩戴假发，摘掉假发后见其只有零星几根毛发。询问家族史无特殊，父母没有眼裂短的情况，有一妹妹，30岁，大眼睛，七年前已经正常生育。请您帮忙分析一下，谢谢您！

答

王若光教授-若光医学研究中心

这个病例好典型呀，额鼻发育不良序列征，轻型，已知多为散发病例，部分为家族性的。

也叫脸中部裂综合征，这种脸就是民间所说的“寡妇相”！

心脏做过彩超吗？近亲结婚吗？有耳聋吗？视力有问题吗？注意查一下是否合并糖尿病。

问

申琳-上海仁济

您就是宝典呀！我直觉觉得像，不敢确定，所以拍照片请教您。

她否认近亲结婚。上学只读到小学毕业，智力尚可。没有耳聋和糖尿病。视力一边有异常，我询问过，她说一边模糊，一边很好。

她强调，如果生育孩子和她有相同面容的可能性大的话，就不做AID（供精人工授精）了。我说先帮她请教您，如果明确是单基因病可以考虑PGD。

请教您导致这种疾病的原因是什么？

答

王若光教授-若光医学研究中心

视力情况提示与视神经盘发育有关，智力会稍低。

额鼻发育不良

额鼻发育不良（Frontonasal dysplasia，Frontonasal dysplasia sequence）又称脸中部裂综合征（Median facial cleft syndrome），主要表现为原发性脸中部发育缺陷，伴双眼不完全面前部并置排列。

1）表型特征

最突出的异常表型在鼻部，鼻根宽，鼻尖有凹槽，鼻尖形成缺陷，完全分开双鼻孔。轻型者多以鼻尖凹为主，严重病例特征显著，令人难忘，可有唇裂，切牙骨发育不良或缺如。眼距宽，内眦移位。前额呈“寡妇”相，隐性颅骨裂时则可见额骨中线缺失。有些可见智力低下，鼻赘，小颌，低位耳或有前赘，传导性耳聋，额皮肤脂肪瘤，胼胝体脂肪瘤或发育不全，Fallot四联症。

2）遗传机制

致病基因及遗传方式等如下图：

（点击上图可以放大查看）

谢

申琳-上海仁济

好的，太感谢王教授了，谢谢赐教！后续有进展我再请教您！得空您可以在您的专题文章里再讲讲这个综合征吗？我好好学习一下。今天看到这个患者就想着在您专题文章里看到过鼻骨发育不良。

核型还需要进一步CMA或NGS看CNVs吗？还是直接检测相关基因就可以了？

答

王若光教授-若光医学研究中心

检测以上三个基因即可，并建议进行家系分析。先查这几个基因，如果没有就可以自然生育，如果有则可以考虑供精PGD。

参考文献

[1]Brugmann, S. A., Allen, N. C., James, A. W., Mekonnen, Z., Madan, E., Helms, J. A.A primary cilia-dependent etiology for midline facial disorders.Hum. Molec. Genet. 19: 1577-1592, 2010.

[2] Mohammed, S. N., Swan, M. C., Wall, S. A., Wilkie, A. O. M.Monozygotic twins discordant forfrontonasalmalformation.Am. J. Med. Genet. 130A: 384-388, 2004.

[3]Twigg, S. R. F., Versnel, S. L., Nurnberg, G., Lees, M. M., Bhat, M., Hammond, P., Hennekam, R. C. M., Hoogeboom, A. J. M., Hurst, J. A., Johnson, D., Robinson, A. A., Scambler, P. J., Gerrelli, D., Nurnberg, P., Mathijssen, I. M. J., Wilkie, A. O. M.Frontorhiny, a distinctive presentation offrontonasaldysplasiacaused by recessive mutations in the ALX3 homeobox gene.Am. J. Hum. Genet. 84: 698-705, 2009.