药物合成经典设计-五元环的合成

相对于三元环和四元环，五元环的形成在热力学和动力学均比较有利。前面介绍的各种羰基化学方法是合成五元环的常用途径。此外，也可以利用重排反应来合成五元环。

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从1,4-二羰基化合物制备

对于环戊烯酮类化合物，可以直接切断为1,4-二羰基化合物，这是合成该类化合物最常用的方法。

对于环戊基酮类化合物，可以利用活泼氢的取代反应切断为酮和1,4-二卤代物，后者可以官能团转化为1,4-二羰基化合物再切断。

实例反合成分析：

实例合成路线：

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从1,5-二羰基化合物制备

利用酮醇缩合反应从1,5-二酯合成五元环是比较常用的方法，环上的羟基和羰基可以进行消除和还原等进一步的衍生化。这类化合物的合成实例在前面的部分已经做过介绍，这里不再详述。

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从1,6-二羰基化合物制备

环戊酮类化合物可以由己二酸酯通过Dieckmann酯缩合反应得到，环上的酯基可以脱去，羰基的α位可以进行各种烷基化。

对于环戊烯酮类化合物，也可以切断为1,6-二羰基化合物，再连接成为环己烯。环己烯可以由Diels-Alder反应制得。

实例反合成分析：

实例合成路线：

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利用重排反应制备

乙烯基环丙烷在加热的条件下发生异构化生成环戊烯，这个反应属于[1,3]-σ迁移，在熵值上是极为有利的。

实例反合成分析：

实例合成路线：